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科学家在巨噬细胞中确定治疗肥胖相关疾病的新治疗靶点

田菁凡
导读 巨噬细胞是免疫系统的细胞,除了在对微生物感染的早期反应中发挥重要作用外,还调节组织功能和炎症。炎症是一种有助于修复受损组织的生理反

巨噬细胞是免疫系统的细胞,除了在对微生物感染的早期反应中发挥重要作用外,还调节组织功能和炎症。炎症是一种有助于修复受损组织的生理反应,但如果不能正确解决,它可能会变成慢性炎症,这是许多疾病的起源,包括与肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病相关的代谢综合征。

现在,国家心血管研究中心(CNIC)的一个研究小组发现,巨噬细胞的代谢需求因它们所在的器官而异。换句话说,这些细胞适应它们所在器官的需求。

这一发现“让我们更好地了解巨噬细胞如何根据它们所在的器官调节其新陈代谢。此外,我们的研究结果揭示了巨噬细胞的脆弱性,这种脆弱性有助于慢性炎症性疾病,并且可以用于治疗与肥胖和代谢综合征相关的疾病,如心血管疾病,“研究负责人David Sancho博士说,他是CNIC免疫生物学小组的负责人。该研究于今天(3月<>日)发表在《免疫》杂志上的一篇文章中。

巨噬细胞是通常分布在全身的免疫细胞,有助于清除器官中需要去除的所有类型的生物材料,从矿物晶体或病毒等有害颗粒到发育过程中出现的蛋白质或更大的复合物。巨噬细胞对于去除死细胞也很重要,从而有助于组织更新。这项新研究表明,巨噬细胞使其新陈代谢和功能适应它们所在的器官。

“在具有丰富细胞外脂肪和胆固醇的组织中,例如肺和脾脏,巨噬细胞通过线粒体呼吸调整其新陈代谢以降解这些脂肪,”第一作者Stefanie Wculek博士解释说。“使用遗传或药理学方法来破坏线粒体呼吸,线粒体可以从肺和脾脏中消除,而其他器官中的巨噬细胞不依赖于线粒体呼吸,可以存活。

另一个例子是由位于体内脂肪或脂肪组织中的巨噬细胞提供的。“存在于正常体重的人体内脂肪中的巨噬细胞不受线粒体干扰治疗的影响,因为它们的新陈代谢不太依赖于线粒体呼吸。这是因为脂肪细胞,称为脂肪细胞,功能齐全,使巨噬细胞处于静止状态,“桑乔博士说。“然而,在肥胖个体中,多余的脂肪超过了脂肪细胞的能力,常驻巨噬细胞被激活,转化为炎症细胞,促进胰岛素抵抗,2型糖尿病和脂肪肝的发展。

但脂肪组织巨噬细胞的这种变化也使它们变得脆弱。“活化的巨噬细胞依靠线粒体呼吸来处理多余的脂肪,这使得它们容易受到治疗干预,包括线粒体呼吸的药物抑制剂,”Sancho博士解释说。

免疫研究表明,在实验小鼠模型中,抑制线粒体呼吸会这些促炎巨噬细胞,防止肥胖、2 型糖尿病和脂肪肝(代谢综合征的关键成分)的进展。研究人员得出结论,这一发现为与肥胖和代谢综合征(如心血管疾病)相关的疾病的新疗法开辟了道路。