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神经元分子使前列腺癌更具侵袭性

成波卿
导读 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症,也是癌症死亡的第二大原因。现在,研究人员发现了驱动前列腺癌发展成一种高度侵袭性的疾病形式,称为...

前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症,也是癌症死亡的第二大原因。现在,研究人员发现了驱动前列腺癌发展成一种高度侵袭性的疾病形式,称为神经内分泌前列腺癌,目前还没有有效的治疗方法。这一发现揭示了探索治疗神经内分泌前列腺癌的新途径。

“我们已经发现了促进神经内分泌前列腺癌的新途径,”资深作者Lucia R. Languino博士说,他是药理学,生理学和癌症生物学系教授,也是托马斯杰斐逊大学遗传学,基因组学和癌症生物学博士项目主任。她和她的团队于 2022 年 11 月 7 日在《科学报告》杂志上在线发表了这项新研究。

大多数前列腺癌是一种称为前列腺腺癌的疾病。其他类型的前列腺癌,包括神经内分泌肿瘤,很少见。然而,与前列腺腺癌不同,神经内分泌前列腺癌具有很强的侵袭性,可以迅速扩散到身体的其他部位。对前列腺腺癌有效的治疗对神经内分泌前列腺癌不起作用。

腺癌前列腺癌可进展为神经内分泌前列腺癌。到目前为止,这种转变是如何发生的一直是一个谜。

为了更好地了解神经内分泌前列腺癌是如何发展的,Languino博士及其同事寻找了这种疾病的生物标志物。在以前的工作中,他们发现一种称为aVb3整合素的分子在患有神经内分泌前列腺癌的小鼠和人类中含量丰富,但在前列腺腺癌中缺失。

为了寻找神经内分泌前列腺癌特有的分子,研究人员发现前列腺癌细胞中的aVb3整合素表达提高了神经内分泌前列腺癌已知标志物的表达,并显着增加了称为Nogo受体2(NgR2)的分子的表达。

这一发现“是一个重大发现,”Languino博士说,他也是Sidney Kimmel癌症中心杰斐逊健康中心的研究员。这是因为NgR2是一种在神经细胞中发现的蛋白质,它有助于神经元功能。它以前从未在任何类型的癌症中被研究过。

Languino博士和她的同事想知道这种分子,一种神经元蛋白,在癌症中起作用。

初步实验显示,NgR2结合aVb3整合素。科学家们还发现,在患有神经内分泌前列腺肿瘤的小鼠中,aVb3整合素和NgR2都存在于原发性肿瘤和动物肺部形成的癌性病变中。后续实验清楚地表明,aVb3整合素和NgR2都是神经内分泌前列腺癌所必需的。

当Languino博士和她的团队降低神经内分泌前列腺癌细胞中NgR2的含量时,神经内分泌标志物也减少了。结果表明,NgR2在神经内分泌前列腺癌的发展中起作用。降低NgR2的量也降低了癌细胞生长和移动的能力,这表明NgR2可能在癌症扩散到身体其他部位的过程中起作用,这个过程称为转移。转移往往是使癌症致命的原因。

“这两种分子,aVb3整合素和NgR2,似乎创造了一种致命的组合,”Languino博士说。

她和她的同事现在正在寻找一种分子或抗体,可以阻断NgR2或aVb3整合素/ NgR2复合物的作用,以抑制它们促进神经内分泌前列腺癌生长和发展的能力,并使癌症更容易受到治疗。