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萝卜硫素可杀死结肠癌细胞

古仪泽
导读 最近出现了越来越多的研究,宣传吃十字花科蔬菜的好处。这些蔬菜不仅富含支持消化系统健康的膳食纤维,而且还是可以降低患癌症风险的植物营

最近出现了越来越多的研究,宣传吃十字花科蔬菜的好处。这些蔬菜不仅富含支持消化系统健康的膳食纤维,而且还是可以降低患癌症风险的植物营养素的良好来源。例如,根据文献,异硫氰酸盐是通过分解十字花科蔬菜中的硫代葡萄糖苷形成的,具有抗肿瘤活性。在最近发表在 《中医杂志》上的一项研究中,中国医科大学的研究 人员调查了萝卜硫素 (SFN) 的抗癌活性,萝卜硫素是一种在十字花科蔬菜中大量存在的有机异硫氰酸酯,例如西兰花、卷心菜、花椰菜和羽衣甘蓝. 他们发现SFN是一种有效的抗癌剂,可在体外诱导癌细胞的细胞周期停滞和凋亡。

萝卜硫素在结肠癌细胞中引发 G2/M 期阻滞和程序性细胞死亡

据研究人员称,从十字花科蔬菜中提取的 SFN 是一种有效的抗肿瘤和化学预防剂。然而,之前的研究尚未探索其对人类结肠癌细胞的影响。为了确定 SFN 将如何影响这种类型的癌症,他们使用了 HCT 116,这是一种人类结直肠癌细胞系,通常用于研究肿瘤生长和转移的机制。他们用 SFN 处理 HCT 116 细胞并观察其对这些细胞的影响。(相关: 西兰花和十字花科蔬菜中的萝卜硫素选择性地破坏癌细胞。)

研究人员报告说,SFN 诱导了细胞形态的变化并降低了 HCT 116 细胞的活力。使用相差显微镜捕获这些形态变化。在进行流式细胞仪检测后,研究人员观察到 SFN 诱导 G2/M 期阻滞、细胞凋亡以及活性氧 (ROS) 和 Ca2+ 的产生。它还增加了 HCT 116 细胞中 caspase-8、-9 和 -3 的活性,但降低了线粒体膜电位。

G2/M 是指细胞周期中发生在 G2(间隙 2)阶段和 M(有丝分裂)阶段之间的过渡阶段。G2/M 作为一个检查点,控制细胞周期的阶段进程并调节细胞分裂的质量和速率。由 DNA 损伤引起的 G2/M 停滞检查点缺陷会迫使细胞进入有丝分裂并经历细胞凋亡(程序性细胞死亡)。另一方面,增强 G2/M 期阻滞也可诱导细胞凋亡。Caspase-8、-9 和 -3 是作为凋亡机制关键成分的酶。它们在细胞凋亡的进程中发挥核心作用。

当研究人员进行蛋白质印迹时,他们观察到SFN增加了cyclin A、cdk 2、cyclin B和Wee1的表达,但降低了细胞分裂周期25 C(Cdc25C)和cdk1的表达,从而导致G2/M期停滞. SFN 还诱导细胞色素 c 和凋亡诱导因子 (AIF) 的释放,这通过共聚焦显微镜检查得到证实。在用 SFN 处理 HCT 116 细胞后,研究人员通过 Annexin V/PI 和 DAPI 染色和 DNA 凝胶电泳证实了凋亡细胞死亡。他们还报告说,SFN 诱导了 ER 应激相关蛋白的表达。

Cyclin A 和 cdk2 在细胞周期中形成复合物,触发 G2/M 转换。细胞周期蛋白 A 的过表达导致过早进入 S 期和 DNA 双链断裂。另一方面,细胞周期蛋白 B 在细胞周期中与 cdk1 形成复合物。细胞周期蛋白 B 的降解是该复合物失活和退出有丝分裂所必需的。Wee1 是一种通过磷酸化 CDK2 来终止细胞周期来调节 G2/M 转换的酶。Cdc25C 是一种磷酸酶,可在间期触发进入有丝分裂并抑制促凋亡激酶ASK1。SFN 提高或降低这些细胞周期蛋白水平的能力有助于癌细胞的促凋亡活性。

基于这些发现,研究人员得出结论, SFN是一种新型抗癌剂,未来 可用于治疗人类结肠癌。