就像不断寻找逃避捕获方法的盗贼一样，肠道沙门氏菌是一种致病细菌，使用各种策略来逃避人体的防御机制。在一项新的研究中，来自IISc微生物学和细胞生物学系(MCB)的研究人员强调了细菌用来保护自己的两种策略，这两种策略都由相同的蛋白质驱动。

当沙门氏菌进入人体时，每个细菌细胞都存在于称为含沙门氏菌液泡(SCV)的气泡状结构中。为了应对细菌感染，我们体内的免疫细胞产生活性氧(ROS)和活性氮(RNS)，以及触发分解这些SCV的途径，并将它们与称为溶酶体或自噬体的细胞体融合，从而破坏细菌。

然而，这些细菌已经发展出维持液泡完整性的强大机制，这对它们的生存至关重要。例如，当细菌细胞分裂时，它周围的液泡也会分裂，使每个新的细菌细胞都能被困在液泡中。这也确保了比可以消化它们的溶酶体数量更多的液泡存在。

在发表在《微生物与感染》杂志上的研究中，IISc团队推断，沙门氏菌产生的一种关键蛋白质，称为SopB，以双管齐下的方法阻止SCV与溶酶体的融合以及溶酶体的产生。“这让细菌在巨噬细胞或其他宿主细胞内存活占了上风，”MCB前博士生，该研究的第一作者Ritika Chatterjee解释说。实验是在从小鼠模型中提取的免疫细胞系和免疫细胞上进行的。

SopB作为一种磷酸酶，它有助于从磷酸肌醇(一种膜脂质)中去除磷酸基团。SopB帮助沙门氏菌改变液泡的动力学 - 特别是它改变液泡膜中肌醇磷酸盐的类型 - 从而阻止液泡与溶酶体融合。

同一团队之前的一项研究报告称，感染沙门氏菌后，宿主细胞产生的溶酶体数量减少。研究人员还发现，无法产生SopB的突变细菌也无法减少宿主溶酶体数量。因此，他们决定使用先进的成像技术更仔细地研究SopB在溶酶体生产中的作用。

他们发现，SopB可以防止称为转录因子EB(TFEB)的关键分子从宿主细胞的细胞质转移到细胞核中。这种易位至关重要，因为TFEB充当溶酶体生产的主要调节因子。

“这是我们第一次破译SopB可以以双重方式工作 - 它改变了SCV的磷酸肌醇动力学并影响TFEB易位到细胞核。虽然其他小组已经报道了SopB在介导上皮细胞侵袭方面的功能，但我们研究的新颖之处在于鉴定SopB在抑制与现有自噬体/溶酶体的液泡融合方面的功能，以及第二种机制，通过增加SCV与溶酶体的比例为沙门氏菌提供生存优势，“MCB教授，该研究的通讯作者Dipshikha Chakravortty说。