实验药物在新研究中抑制或预防糖尿病眼病

约翰霍普金斯医学院威尔默眼科研究所的研究人员表示，他们有证据表明，实验性药物可以预防或减缓糖尿病患者的视力丧失。结果来自一项使用小鼠以及人类视网膜类器官和眼细胞系的研究。根据美国国立卫生研究院的数据，导致视力丧失的眼部疾病是糖尿病的常见并发症，影响近8万美国人 - 到2040年这一统计数据可能几乎翻一番。

该团队专注于两种常见糖尿病眼病的模型：增殖性糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿，两者都会影响视网膜，视网膜是眼睛后部的感光组织，也将视觉信号传递到大脑。在增殖性糖尿病视网膜病变中，新血管在视网膜表面过度生长，导致出血或视网膜脱离以及严重的视力丧失。在糖尿病黄斑水肿中，眼睛中的血管渗漏液体，导致中央视网膜肿胀，损害负责中央视力的视网膜细胞。

25月32日发表在《临床研究杂志》上的研究结果显示，一种名为134-32D的化合物先前被证明可以减缓小鼠肝肿瘤的生长，通过降低一种称为HIF或缺氧诱导因子的蛋白质水平来预防糖尿病视网膜血管疾病。134-<>D的剂量似乎也比另一种也针对HIF的治疗方法更安全，并且正在研究治疗糖尿病眼病。

目前对增殖性糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿的治疗包括用抗血管内皮生长因子(抗VEGF)疗法注射眼部。抗VEGF疗法可以阻止糖尿病患者视网膜血管的生长和渗漏。然而，这些治疗对许多患者无效，并且可能会因长期使用而引起副作用，例如内部眼压升高或眼组织损伤。

这项新研究的作者Akrit Sodhi博士说，总的来说，抑制HIF(体内的一种基本蛋白质)的想法引起了人们对许多组织和器官毒性的担忧。但是当他的团队筛选HIF抑制剂药物库并进行广泛测试时，“我们发现这项研究中检查的药物32-134D在眼睛中的耐受性非常好，并有效地降低了患病眼睛中的HIF水平，”眼科副教授Sodhi说，约翰霍普金斯大学医学院和威尔默眼科研究所的眼科教授Branna和Irving Sisenwein眼科教授。

HIF是一种称为转录因子的蛋白质，具有在整个身体中打开或关闭某些基因的能力，包括血管内皮生长因子(VEGF)。在眼睛中，HIF水平升高会导致VEGF等基因增加血管生成和视网膜渗漏，从而导致视力丧失。

为了测试32-134D，研究人员给予多种类型的人视网膜细胞系，这些细胞系与促进血管产生和渗漏的蛋白质表达有关。当他们在用32-134D处理的细胞中测量HIF调节的基因时，他们发现它们的表达已经恢复到接近正常水平，这足以阻止新血管的产生并保持血管的结构完整性。

研究人员还在两种不同的糖尿病眼病成年小鼠模型中测试了32-134D。在这两种模型中，注射都施用到眼睛中。注射后五天，研究人员观察到HIF水平降低，并且还发现该药物有效地抑制了新血管的产生或阻止了血管泄漏，从而减缓了动物眼部疾病的进展。Sodhi和他的团队表示，他们也惊讶地发现，32-134D在单次注射后在视网膜中以活跃水平持续约12天，而不会导致视网膜细胞死亡或组织浪费。

“这篇论文强调了用32-134D抑制HIF不仅是一种潜在的有效治疗方法，而且也是一种安全的方法，”Sodhi说。“面临糖尿病眼病和视力丧失的人包括我们的家人，朋友，同事 - 这是一种影响一大群人的疾病。拥有更安全的治疗方法对于不断增长的患者群体至关重要。

Sodhi说，在进入临床试验之前，需要对动物模型进行进一步的研究。

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