伦斯勒理工学院生物科学教授Chunyu Wang博士增加了他对阿尔茨海默病的研究，其重要发现现已发表在Angewandte Chemie上。

Wang与他的团队(包括第一作者和伦斯勒博士生Dylan Mah)一起，对ApoE或载脂蛋白E与硫酸乙酰肝素(HS)之间的相互作用进行了迄今为止最全面的研究。ApoE是一种与脂肪结合以将胆固醇输送到全身的蛋白质。硫酸乙酰肝素是一种存在于细胞表面的糖分子，在细胞通讯中起关键作用。ApoE的一种变体ApoE4是迟发性阿尔茨海默病最重要的遗传风险。

“探索为什么ApoE4会增加阿尔茨海默氏症的风险是非常有趣的，”王说。

Wang的团队不仅研究了ApoE4，还研究了ApoE3，最常见的ApoE基因型和两种保护性亚型ApoE2和ApoE Christchurch。他们发现HS的3-O-磺基(3-O-S)修饰对ApoE / HS相互作用很重要。ApoE的所有亚型都识别3-O-S，但它们相互作用强度的差异与阿尔茨海默病风险相关。

“在最初的聚糖阵列实验中，它基本上是一个芯片，上面有一组不同的硫酸乙酰肝素低聚糖，我们在其上流动ApoE，”Mah说。“我们非常惊讶地看到它具有与Tau蛋白非常相似的结合模式。它与3-O硫酸化结构结合得非常好。

Tau蛋白与许多神经源性疾病有关，包括阿尔茨海默氏症。

研究小组的研究结果指出了一种新的潜在药物靶点来减缓疾病的进展：负责硫酸盐化的酶称为硫酸乙酰肝素3-O转移酶。

接下来，该团队计划通过开发ApoE-HS相互作用的3D结构模型并在细胞培养物和动物模型中检查这种相互作用来深入研究ApoE / HS相互作用。

“阿尔茨海默病非常复杂，有很多方面，”王说。“我研究得越多，它就越有趣。”

“最终，我们希望预防或减轻足够的阿尔茨海默病症状，以便人们能够继续独立生活，”Mah补充道。“了解这种疾病如何在分子基础上起作用对于寻找新的治疗方法至关重要。

“随着我们的人口老龄化，王博士对阿尔茨海默病的研究越来越重要，”伦斯勒的雪莉·安·杰克逊博士生物技术和跨学科研究中心主任迪帕克·瓦希什特说。“确定一种新的潜在药物靶点来对抗这种进行性疾病不仅对美国的六百万患者，而且对他们的家人和护理人员来说都是非常令人兴奋的。