伦敦大学学院的一项新研究发现，一种罕见的基因突变的生物学基础，使其携带者几乎无痛地生活，愈合得更快，焦虑和恐惧减少。

这项研究发表在《大脑》杂志上，跟进了该团队在2019年发现的FAAH-OUT基因以及导致乔·卡梅隆几乎感觉不到疼痛，也不会感到焦虑或害怕的罕见突变。这项新研究描述了FAAH-OUT突变如何“拒绝”FAAH基因表达，以及对与伤口愈合和情绪相关的其他分子途径的连锁反应。希望这些发现将导致新的药物靶点，并为这些领域的研究开辟新的途径。

居住在苏格兰的乔于2013年首次被转介给伦敦大学学院的疼痛遗传学家，因为她的医生注意到她在臀部和手部接受大手术后没有感到疼痛。经过六年的搜索，他们发现了一个新基因，命名为FAAH-OUT，其中包含一种罕见的基因突变。结合FAAH中另一种更常见的突变，发现这是Jo独特特征的原因。

包含FAAH-OUT的基因组区域以前被认为是没有功能的“垃圾”DNA，但发现它可以介导FAAH的表达，FAAH是一种内源性素系统的一部分，以其参与疼痛，情绪和记忆而闻名。

在这项研究中，伦敦大学学院的团队试图了解FAAH-OUT在分子水平上的工作原理，这是能够利用这种独特的生物学进行药物发现等应用的第一步。

这包括一系列方法，例如在细胞系上进行CRISPR-Cas9实验，以模拟突变对其他基因的影响，以及分析基因的表达，以查看哪些基因在涉及疼痛，情绪和愈合的分子途径中活跃。

研究小组观察到FAAH-OUT调节FAAH的表达。当由于Jo Cameron携带的突变而显着降低时，FAAH酶活性水平显着降低。

该研究的资深作者Andrei Okorokov博士(UCL Medicine)说：“FAAH-OUT基因只是广阔的一个小角落，这项研究已经开始绘制地图。除了无痛的分子基础外，这些探索还确定了影响伤口愈合和情绪的分子途径，所有这些都受到FAAH-OUT突变的影响。作为科学家，我们有责任进行探索，我认为这些发现将对伤口愈合，抑郁症等研究领域产生重要影响。

作者研究了从患者身上采集的成纤维细胞，以研究FAAH-OUT-FAAH轴对其他分子途径的影响。虽然乔·卡梅隆携带的突变降低了FAAH，但他们还发现了另外797个基因被打开，348个基因被拒绝。这包括与伤口愈合相关的WNT途径的改变，以及先前与骨再生相关的WNT16基因活性增加。

另外两个被改变的关键基因是BDNF，它以前与情绪调节有关，以及ACKR3，它有助于调节阿片类药物水平。这些基因变化可能导致乔·卡梅隆的低焦虑、恐惧和痛苦。

该研究的资深作者James Cox教授(UCL Medicine)说：“乔·卡梅隆独特表型的遗传根源的最初发现是一个尤里卡时刻，非常令人兴奋，但目前的这些发现是事情真正开始变得有趣的地方。通过精确了解分子水平上发生的事情，我们可以开始了解所涉及的生物学，这为药物发现开辟了可能性，有朝一日可能会对患者产生深远的积极影响。