确定抗组胺药左西替利嗪的难以捉摸的结构

对于药物来说，仅仅了解化学成分是不够的——分子几何形状和晶体结构在药物的活性中也起着重要作用。通过使用基于电子衍射的方法，研究小组现在可以确定左西替利嗪的结构，如Angewandte Chemie杂志报道的那样。这种技术的优点是，与X射线晶体学不同，纳米级晶体就足够了。

尽管在化学上相同，但许多药物物质可能采用不同的晶体结构或与添加剂形成共晶体。这会显着影响药物的特性，例如生物利用度、溶解度、稳定性和片剂性。结构测定在先进固体药物的开发中相应地非常重要。

今天，以原子分辨率确定晶体分子和生物大分子的三维结构的标准和常规方法是单晶X射线衍射结构分析(SCXRD)。晶体内的原子衍射X射线辐射，形成衍射图，从中可以计算出晶体结构中各个原子的位置。这需要足够大、衍射良好的单晶。

然而，许多化合物很难或不可能结晶。另一种方法是粉末X射线衍射(PXRD)，它可以分析粉末形式的样品。然而，数据分析并不简单，如果样品是相同或不同化合物的几种相的混合物，则非常困难且经常模棱两可。

最近的技术是3D电子衍射/微晶衍射(3D ED/MicroED)。代替X射线，来自电子显微镜的电子束被衍射。由于物质与电子的相互作用明显强于与X射线的相互作用，因此亚微米到纳米尺寸的晶体产生可以评估的衍射图案，并且可以直接分析微晶混合物中的成分。

由Durga Prasad Karothu和Panče Naumov领导的团队使用3D ED/MicroED来确定左西替利嗪二盐酸盐的结构。左西替利嗪是一种非处方口服抗组胺药，用于治疗花粉症和荨麻疹等过敏症状。尽管它已被广泛使用，但其晶体结构仍然未知，因为无法生长出足以进行X射线晶体学分析的晶体。最近，使用粉末X射线衍射和计算机计算研究了这种药物的结构 - 但不确定性和模糊性仍然存在。

纽约大学阿布扎比分校(阿拉伯联合酋长国)、理学欧洲东南大学(德国新伊森堡)和纽约大学(美国纽约)的团队使用通过研磨市售片剂获得的晶体。除了确定药物的晶体结构外，他们还能够使用特殊的评估过程(动态细化)明确确定左西替利嗪的绝对构型(分子内所有原子的确切空间排列)。

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