科学家发现代谢传感器可能在阿尔茨海默病中发挥作用

众所周知，2型糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加，但原因尚未完全了解，是目前研究的一个领域。

现在，维克森林大学医学院的科学家发现了一种新的机制，表明糖摄入量的增加和血糖的升高足以导致大脑中的淀粉样斑块积聚，从而增加患阿尔茨海默病的风险。淀粉样斑块由大脑中的有毒蛋白质组成。

研究结果在线发表在JCI Insight上。

“我们希望更好地了解糖尿病的代谢变化，这些变化使大脑面临阿尔茨海默病的风险，或加速已经形成的病理学，这些个体将继续进行阿尔茨海默病诊断，”Shannon Macauley博士说，他是维克森林大学医学院生理学和药理学副教授，该研究的首席研究员。

使用小鼠模型，研究小组证明，当给予糖水而不是常规饮用水时，会形成更多的淀粉样斑块。他们还发现，血糖升高会增加大脑中β淀粉样蛋白的产生。

“这一发现意义重大，因为它表明摄入过多的糖足以导致淀粉样斑块增殖并增加患阿尔茨海默病的风险，”麦考利说。

为了更好地了解这种现象的分子驱动因素，研究小组在神经元上发现了一种代谢传感器，该传感器将新陈代谢的变化与神经元放电和淀粉样蛋白β产生联系起来。传感器被称为三磷酸腺苷(ATP)敏感钾通道或K可供使用量 ATP渠道。ATP是所有活细胞生存所需的能量来源。这些通道感知有多少能量可用于健康功能。破坏这些传感器会改变大脑的正常工作方式。

“使用小鼠的遗传技术，我们从大脑中移除了这些传感器，并表明血糖升高不再增加淀粉样蛋白β水平或淀粉样蛋白斑块的形成，”Macauley说。

接下来，研究人员探索了这些代谢传感器在人类阿尔茨海默病大脑中的表达，并再次发现这些通道的表达随着阿尔茨海默病的诊断而变化。

根据Macauley的说法，该研究表明，这些代谢传感器可能在阿尔茨海默病的发展中发挥作用，并最终可能导致新的治疗方法。

“最值得注意的是，这些K的药理学操作可供使用量 ATP通道可能在减少糖尿病和糖尿病前期患者的淀粉样蛋白β病理学方面具有治疗益处，“Macauley说。

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