优化的素数编辑改变了活小鼠的基因 标志着重大进展

哈佛大学的研究人员改进了用于研究和治疗遗传疾病的基因编辑过程。主要编辑方法在人类细胞中有效，靶向单核苷酸变体，能够精确纠正致病突变或安装更多保护性变体。虽然在实验室中取得了成功，但将这些影响转化为可以释放治疗潜力的生命系统已被证明是棘手的。

在发表在Nature Biotechnology上的一篇新论文“使用双AAVs在小鼠大脑，肝脏和心脏中进行高效素数编辑”中，研究人员详细介绍了限制腺相关病毒(AAV)介导的体内素数编辑有效性的瓶颈的识别，以及具有增加素数编辑表达，RNA稳定性和DNA修复调节的载体的开发。

Prime编辑是一种巧妙的编辑策略，在其基本配置中，利用CRISPR的Cas9并连接RNA支架和逆转录酶来创建准确，精确的编辑系统。

主要编辑的优点之一是该系统确实会导致双链断裂，而不是切开一侧以打开DNA。该方法最大限度地减少了其他编辑系统可能发生的不需要的插入和删除(插入)。

该方法在实验室环境中运行良好，您可以将编辑器放置在其目标附近，但是生物体需要导航复杂环境的额外困难。在当前一轮的优化中，研究人员希望将编辑系统交付到生命体中的正确位置。

目前流行的靶向基因递送方法是腺相关病毒(AAV)载体，它可以将小的有效载荷携带到染色体上的特定位点。不幸的是，该有效载荷容量太小，无法包含主要编辑机制。

需要一些组装

克服矢量容量问题的解决方案是将主编辑器分解成更小的碎片，这些碎片可以适合AAV货物限制，并且在彼此靠近时可以自组装。随着矢量情况的解决，团队继续处理下一系列障碍。

在一系列的努力中，团队利用土拨鼠肝炎病毒调节元件，加强RNA支架，切换启动子，用完空间，添加第三个AAV载体，优化逆转录酶，用突变修饰Cas9，确保一切正常，然后删除任何元素，将其缩小回两个AAV载体系统。

优化素数编辑的原型v3em PE-AAV在小鼠中进行了测试。在小鼠大脑(效率高达42%)，肝脏(高达46%)和心脏(高达11%)中达到了治疗相关的主要编辑水平。在体内，主要编辑导致没有检测到脱靶编辑。作为概念证明，大脑中的基因变化特定于阿尔茨海默病抵抗力，并且与胆固醇诱导的冠状动脉疾病相关的基因靶向肝脏。

有点大不了

这些纠正突变和重写变异的水平在科学界召唤了许多通常不值得的短语，因为它确实是一个开创性的、不朽的、里程碑式的、突破性的、改变游戏规则的、前所未有的、重要的里程碑，是的，甚至是一个范式转变的时刻。

过去几十年发现的遗传机制以及积累的关于细胞机制和疾病病理之间因果关系的所有知识都意味着，我们有一天将能够修复或替换我们基因组中存在缺陷的成分。

最新版本的优化素数编辑还没有准备好校对人类基因组的错误，但它是地球上最接近未来的事情，我们可以改变我们出生时处理的基因卡。一个可以消除癌症风险因素、常规预防或逆转神经系统疾病的未来——一个一长串众所周知的疾病被遗忘的未来。这是一个现在处于测试阶段的未来。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！