研究发现癌细胞在没有糖的情况下使用新燃料

密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员发现了胰腺癌细胞用来生长的新营养来源。分子尿苷提供了对生化过程和可能的治疗途径的见解。

发表在《自然》杂志上的研究结果显示，当癌细胞无法获得葡萄糖时，它们可以适应。研究人员此前已经确定了作为胰腺癌燃料来源的其他营养素;这项研究将尿苷添加到目录中。

胰腺肿瘤的功能很少，不能轻易获得来自血液的营养物质，如葡萄糖。Costas Lyssiotis博士，Maisel肿瘤学研究教授和该研究的首席研究员解释说，如果没有正确的营养物质，癌细胞就会感到饥饿。“我们知道它们仍然在增长，显然，但他们用什么来生长?”他说。“这些发现表明，在某些情况下，尿苷是这些燃料之一。

当被问及影响时，该研究的共同第一作者之一Zeribe Nwosu博士说：“癌症转向替代营养素的能力长期以来一直让我着迷。阻断这种补偿开关可能会导致我们找到新的治疗方法，这就是我们希望这项研究能够打开的大门。

尿苷存在于肿瘤微环境中，但其确切来源以及癌细胞如何进入它仍然是一个谜。“图片的一部分是它在血液中，但我们不知道它具体来自哪里，”Lyssiotis说。“很可能，它来自多个地方，到目前为止，我们还无法将其固定在一个来源。

Lyssiotis称之为“危机时期”的事件 - 当细胞没有足够的营养，由于血液获取有限和/或细胞之间的激烈竞争 - 可能是细胞为什么以及在哪里转向尿苷的线索。“癌细胞似乎正在感知当地环境中葡萄糖和尿苷的浓度，以告知它们的适应，”另一位共同第一作者Matt Ward说。Lyssiotis的团队认识到这种未知的调节过程，以及胰腺癌中常见的KRAS基因中的促癌突变，这是癌细胞控制尿苷使用的两种方式。

Lyssiotis和他的团队已经与伦敦癌症研究所Sadanandam实验室的合作者一起研究这项研究近十年。他们使用了一种技术来筛选数百种不同的营养素，以查看哪些支持胰腺癌的生长。通常，研究人员会研究糖，蛋白质和脂肪等标准营养素，但Lyssiotis的团队采取了公正的方法。

“我们使用了一个包含20多种胰腺细胞系和大约200种不同营养素的大型面板来评估胰腺癌细胞生长的不同方式，”他解释说。“他们实际上代谢什么?这种方法使我们发现了尿苷。

这种方法也提供了治疗见解。研究结果表明，尿苷由尿苷磷酸化酶-1或UPP1代谢。阻断UPP1对小鼠胰腺肿瘤的生长有重大影响，这些发现表明测试阻断尿苷的药物作为可能的新治疗选择的重要性。

“有可能通过新的药物靶点和新的治疗方法更好地了解和治疗胰腺癌，”该研究的共同作者Sadanandam说。

需要更多的研究来确定将这一发现推向临床的最佳方法。

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