新疗法帮助免疫系统根除脑肿瘤

乌普萨拉大学的研究人员开发了一种帮助免疫细胞从血管进入肿瘤以癌细胞的方法。目标是改善侵袭性脑肿瘤的治疗。该研究已发表在《癌细胞》杂志上。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，缺乏有效的治疗方法。这部分是由于肿瘤抑制或逃避身体自然抗癌免疫反应的能力。使用检查点抑制剂的免疫疗法可以重新激活免疫系统对抗癌症。然而，为了使这种类型的治疗有效，肿瘤内必须存在称为杀伤性T细胞的特定免疫细胞。

不幸的是，脑癌中的血管功能失调，并充当屏障，阻止杀伤性T细胞到达肿瘤。因此，这种形式的免疫疗法对多种形式的癌症有效，但对脑癌无效。

在这项新研究中，乌普萨拉的研究人员开发了一种帮助杀伤性T细胞到达肿瘤并对抗癌细胞的方法。他们使用了一种病毒载体，该载体特异性地感染了大脑中的血管，并使它们能够产生一种称为LIGHT的因子。这改变了肿瘤血管的功能，增加了它们将T细胞从血液转运到肿瘤组织的能力。

“我们发现，当我们在实验性胶质母细胞瘤模型中使用病毒载体AAV-LIGHT作为疗法时，肿瘤血管改变了它们的形状和功能。病毒载体诱导血管中产生LIGHT，从而调整其功能以将杀伤性T细胞募集到肿瘤中。这也在血管周围创造了一个有益的环境，支持杀伤性T细胞功能，“与Magnus Essand教授一起领导这项研究的Anna Dimberg教授说。

AAV-LIGHT还诱导了与脑肿瘤相关的称为淋巴结构(TLS)的免疫细胞聚集体的形成。这种结构类似于淋巴结，它们在肿瘤中的存在与对癌症免疫疗法的敏感性增加有关。

“令人兴奋的是，当我们使用AAV-LIGHT疗法时，TLS就会形成，因为人们相信杀伤性T细胞可以针对这些结构中的肿瘤细胞被激活。我们还发现，这种治疗延长了生存期，在某些情况下在我们的实验模型中是治愈的，“研究员Mohanraj Ramachandran说，他与博士生Alessandra Vaccaro和Tiarne van de Walle分享该研究的第一作者。

研究人员还发现，AAV-LIGHT疗法扭曲了TLS的组成，以包括大量的T细胞。

“我们很想知道我们可以使用我们的疗法来操纵TLS组成。这是一种新知识，可以用作在多种环境中改变这些结构功能的工具，“Vaccaro说。

此外，这种新疗法促进了一种特殊的杀伤性T细胞群，称为“干细胞样T细胞”，它们既位于TLS内，也位于肿瘤血管周围形成的专门生态位中。

“我们很高兴地发现AAV-LIGHT治疗增加了干细胞样T细胞的存在，因为已知它们可以增强免疫疗法的效果。在TLS和壁龛中找到它们告诉我们AAV-LIGHT各种效果之间相互作用的重要性，“Tiarne van de Walle说。

研究人员现在希望进一步开发这种新疗法，以确定AAV-LIGHT是否可以用于胶质母细胞瘤患者。

“在我们开始临床研究之前，病毒载体需要进一步发展，但结果非常有希望。我们希望这种新疗法将在未来提高胶质母细胞瘤患者的机会，“Essand说。

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