向蝙蝠学习对抗人类炎症
通过研究蝙蝠在没有重大疾病的情况下宿主病毒的不寻常能力,杜克-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种蛋白质,可以解锁对抗人类炎症性疾病的新策略。
“蝙蝠作为导致COVID-2大流行的SARS-CoV-19病毒的可能宿主引起了极大的关注,”杜克-新加坡国立大学新兴传染病(EID)项目的王林发教授说,该研究发表在《细胞》杂志上的该研究的资深作者。“但是,如果我们能够理解和利用它们如何实现这一目标,这种承载但又能存活下来的独特能力也可能对人类健康产生非常积极的影响。
该研究的重点是称为炎症小体的多蛋白复合物,这些复合物负责引起许多疾病严重症状的过度活跃的炎症。炎症小体也与衰老的功能下降有关。
杜克-新加坡国立大学的研究小组发现,一种名为ASC2的蝙蝠蛋白具有抑制炎症小体的强大能力,从而限制炎症。
“这表明ASC2的高水平活性是蝙蝠控制炎症的关键机制,对其长寿命和作为病毒库的独特地位有影响,”该研究的第一作者和共同通讯作者Matae Ahn博士解释说,他是EID计划和SingHealth Duke-NUS医学学术临床计划的兼职研究员。安医生在1年从杜克-新加坡国立大学毕业后,还是新加坡保健集团研究生一年级(PGY2022)住院医师计划的全职临床医生。
该研究的共同第一作者、杜克-新加坡国立大学医学博士候选人Vivian Chen强调,该团队能够通过证明蝙蝠蛋白在小鼠中也有效,来证明其在人类中利用蝙蝠蛋白的力量的潜力。她解释说:“蝙蝠蛋白在转基因小鼠中的表达抑制了炎症,并降低了由各种触发因素(包括病毒)驱动的疾病的严重程度。
对ASC2蛋白的详细检查确定了分子中的四种氨基酸,这些氨基酸是使蝙蝠蛋白比其相应的人类蛋白质更有效地抑制炎症的关键。这为开发可以模拟蝙蝠蛋白抗炎作用的药物提供了有价值的见解。
该团队的下一步是调查他们的发现在治疗人类方面的潜力。王教授说:「我们已经根据这项工作申请了专利,并正在探索药物发现的商业合作伙伴关系。我们希望为炎症小体驱动的人类疾病开发一类新的抗炎药。
王教授坚信,现在是时候关注蝙蝠的特殊之处,以“帮助对抗未来的人类疾病”。
杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长Patrick Casey教授对这项研究评论道:“即使开始远离公众的注意力,王教授和他的团队仍在继续通过他们对蝙蝠生物学的基础研究开辟新天地,产生独特的见解,有可能加强全球大流行的防范。这是基础科学研究为解决重大公共卫生挑战带来巨大价值的一个典型例子。
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