贝勒医学院的研究人员将基因肌卡红素相关转录因子B(MRTFB)的特定变异或突变与一种新的神经发育障碍联系起来。

该团队在《医学遗传学》(Genetics in Medicine)杂志上报告说，他们能够在神经发育障碍以前未被诊断出的患者中发现该基因的变异。该研究还表明，这些突变破坏了MRTFB蛋白控制细胞中其他基因的方式，并且会级联影响数百个其他基因。

“我们通过未诊断疾病网络(UDN)确定了两名患有这种新型神经发育障碍的患者。患者有智力障碍，说话困难，冲动控制问题，运动障碍和面部特征改变，“第一作者，Michael Wangler博士实验室分子和人类遗传学博士后Jonathan Andrews博士说。

“两名患者都有MRTFB基因突变，直到现在，该基因与遗传疾病无关。我们决定研究这些突变如何影响MRTFB蛋白的功能，以试图了解患者基因的变化如何导致他们的医疗状况。

MRTFB蛋白是一种重要的转录调节因子，这意味着它通常促进大约300个其他基因的活性，包括参与制造细胞结构和脑细胞之间通信的基因。MRTFB被认为在早期发育过程中在塑造心脏，肺，肝脏和大脑方面尤为重要。

为了了解在患者中发现的突变对蛋白质活性的影响，Andrews和他的同事采取了两种不同的方法。研究人员首先调查了患者的MRTFB变体在实验室果蝇中的影响，果蝇是一种研究基因如何工作的著名动物模型。

“与表达正常的MRTFB基因相比，在果蝇翅膀中表达患者的MRTFB基因变异导致翅膀形状发生显着变化，”Andrews说。“这一发现表明，突变以某种方式改变了细胞中蛋白质的活性，从而导致翅膀发育的改变。接下来，我们在分子水平上仔细研究了突变的MRTFB蛋白。

Andrews和他的同事们知道，这种蛋白质肌动蛋白与MRTFB结合，并通过限制MRTFB进入细胞核和促进近300个其他基因的功能来调节其活性。

“我们发现突变的MRTFB蛋白不再与肌动蛋白结合，因此可以自由进入细胞核，在那里它们增加了许多其他基因的表达，”Andrews说。

“虽然需要进一步的研究来证明患者的MRTFB变异影响神经系统发育，但这些变异中存在的缺乏调节可能足以改变神经元生长和发育的正常模式，”Wangler说，分子和人类遗传学副教授和invare importestigator在Jan and Dan Duncan神经学研究所。他也是该作品的通讯作者。“这些发现很重要，因为它们为研究导致这种疾病的机制开辟了新的途径，为该疾病的未来治疗提供了思路。