新研究揭示了哮喘气道松弛的关键机制

一氧化氮在治疗哮喘和其他阻塞性气道疾病中的新作用由大学医院和凯斯西储大学团队详细介绍

许多治疗哮喘和其他阻塞性肺病的治疗方法都针对β2-肾上腺素能受体(β2AR)，一种G蛋白偶联受体(GPCR)，在受到刺激时可快速支持气道松弛。然而，过度使用这些药物与不良健康结果有关，包括死亡，这限制了它们作为一线疗法的效用。

现在，凯斯西储大学和大学医院(UH)的研究人员发表在《分子细胞》杂志上的一项小鼠模型研究确定了一种新的策略来分离β的有益作用2增强现实刺激。这为气道疾病和涉及GPCR异常功能的许多其他疾病提出了一种新的治疗方法。

“不仅是β2-肾上腺素能受体是保持气道畅通的主要支柱，它经常被研究为GPCR如何工作的原型，GPCR构成了所有药物的50%的目标，“凯斯西储大学医学院医学和生物化学教授Jonathan S. Stamler解释说，哈灵顿发现研究所在UH和Robert S.和Sylvia K. Reitman家庭基金会心血管创新杰出教授。

“我们的发现强调了对哮喘的明显益处，并举例说明了GPCR调节的预期。它为最大化GPCRs治疗益处的广泛研究开辟了领域。

所有GPCR，包括β2AR通过反馈回路运行，其中受体帮助产生的相同分子可以循环回来并关闭受体“关闭”或灭活它们。在这项新研究中，研究小组揭示了一氧化氮是β2AR反馈回路中的关键分子，表明一氧化氮的产生β2AR 刺激介导气道松弛。尽管如此，分子的过度生产也会使β失活2AR，导致支气管收缩。

“如果你阻止这种反馈，你就会得到一种有效的气道松弛剂，以前人们认为这种松弛剂在气道松弛中并不那么重要，”斯坦勒说。

该研究还表明，小鼠在β中携带特定突变2阻止一氧化氮与受体结合和失活的 AR 基因对支气管收缩、炎症和哮喘具有抵抗力。

研究中显示的受基于一氧化氮的蛋白质修饰调节的其他GPCR受体包括β1肾上腺素能受体和血管紧张素II受体1。

“一氧化氮应该被认为是这类受体如何工作的关键新参与者，”Stamler补充道。“它负责受体的有益作用和关闭它们。如果你能理解它们是如何被关闭的——一氧化氮是如何突然出现在受体上的——并且你能阻止它，你将有一条打开气道的新途径。我们研究的下一步将集中在治疗上利用这种新途径。

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