新发现的免疫系统机制抑制寄生虫感染

宾夕法尼亚州立大学免疫学研究人员发现，I型干扰素是一种对人体防御病毒很重要的蛋白质，在抑制感染血吸虫寄生虫的小鼠的炎症方面起着关键作用。这一发现可能会为血吸虫病患者提供有效的治疗方法，血吸虫病是仅次于疟疾，是全球最普遍的寄生虫病。

宾夕法尼亚州立大学农业科学学院免疫学助理教授Parisa Kalantari和合著者最近在《美国国家科学院院刊》上发表了这些发现。

血吸虫是水传播的寄生虫，在全世界造成超过250.<>亿例人类感染。血吸虫病的症状范围从瘙痒的皮疹，发烧，发冷，咳嗽和肌肉酸痛到严重的腹痛，肝脏和脾脏肿大，最严重的病例甚至死亡。

血吸虫在非洲、南美洲和亚洲最为普遍，生活在淡水中，在那里它们可以感染进入溪流或湖泊降温、游泳或洗澡的人。血吸虫病的再感染率很高，即使有人康复了，当他们回到水中时，他们也可能再次感染。

虽然一种叫做吡喹酮的药物对治疗某些病例有效，但某些血吸虫菌株对该药物具有抗药性，并且没有针对该疾病的疫苗。尽管大多数被血吸虫感染的人会发展为轻度疾病，但在5-10%的病例中，这种疾病是严重的，危及生命。

“如果你考虑5.10亿人中的250%至<>%，那仍然是很大的痛苦，”卡兰塔里说。“这就是为什么开发更多的治疗方法来治疗这种疾病很重要的原因。

Kalantari和她的研究生旨在了解为什么有些人只患上轻微的疾病，而另一些人则发展为严重形式。

“导致病理学差异如此之大的分子机制尚不清楚，”她说。“为了更多地了解这些分子机制，我的实验室专注于研究血吸虫病小鼠模型中的免疫反应和免疫病理学，这与人类状况具有显着的相似性。

Kalantari解释说，许多血吸虫病症状是由身体对蠕虫产生的卵的反应引起的。虽然大多数卵子被排出体外，但有些被困在各种身体组织中，损害肝脏等器官。免疫细胞开始行动，试图摆脱血吸虫卵。这种免疫反应导致肉芽肿的发展 - 紧密聚集的免疫细胞区域或炎症。

Kalantari和她的同事发现了一种免疫机制，可以保护宿主免于发展严重的免疫病理学 - 也就是说，这种机制导致较小的肉芽肿和更少的炎症。

“所以我们可以看到I型干扰素对宿主具有保护作用，并且对于减少和抑制炎症很重要，”Kalantari说。

在他们的研究中，Kalantari和她的同事发现了影响宿主血吸虫免疫反应的第二种机制。他们发现，高水平的gasdermin D是一种当免疫系统对感染做出比应有的更积极的反应时涉及的蛋白质，存在于患有严重疾病的小鼠的特定免疫细胞中。这种炎症分子可以抑制保护性I型干扰素途径，导致炎症和严重疾病。

Kalantari的发现代表了理解这两种分子途径的重大进展。

“当涉及到对人类健康的影响时，了解这些途径的功能可能会导致确定可以治疗血吸虫病和其他炎症状况的策略，例如干扰素治疗，”她说。

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