研究暗示抗抑郁药可以帮助减缓生殖衰老

蠕虫本身可能不会抑郁。但这并不意味着他们不能从抗抑郁药中受益。

在一项新的研究中，西北大学的研究人员将蛔虫(生物学研究中一种成熟的模式生物)暴露于选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，这是一类用于治疗抑郁症和焦虑症的药物。令人惊讶的是，这种治疗改善了衰老女性卵细胞的质量。

暴露于SSRIs不仅使胚胎死亡减少了两倍以上，而且还使幸存后代的染色体异常减少了两倍以上。在显微镜下，卵细胞看起来也更年轻、更健康，显得圆润丰满，而不是衰老时常见的微小畸形。

研究人员对结果感到震惊，在果蝇(另一种常见的模式生物)中复制了该实验，SSRIs也显示出相同的效果。

尽管还需要做更多的工作，但研究人员表示，这些发现为探索药物干预措施提供了新的机会，这些干预措施可能通过改善卵子质量和延缓生殖衰老的开始来对抗人类的不孕症问题。

该研究发表在《发育生物学》杂志上。

“这一新发现与生育诊所之间仍有很长的距离，”领导这项研究的西北大学的Ilya Ruvinsky说。“但是我们对生殖系统的研究越多，我们就越了解它，我们有更多的机会开发实际干预措施。

鲁文斯基是西北大学温伯格艺术与科学学院的副研究教授。Ruvinsky实验室的研究助理Erin Aprison是该论文的第一作者。Ruvinsky实验室的博士后研究员Svetlana Dzitoyeva是该论文的合著者。

切断中间人

此前，Ruvinsky的研究小组发现男性信息素减缓了女性卵细胞的衰老。先前的研究于 2022 年 <> 月发表在《美国国家科学院院刊》上，将雌性蛔虫暴露于雄性信息素，从而产生了更健康的后代。

当雌性蛔虫感觉到雄性信息素时，它们将精力和资源从整体身体健康转移到增加生殖健康上。“信息素诱使雌性向她的卵子提供帮助，并缩短她身体的其他部分，”鲁文斯基说。“这不是全部或全无;它正在改变平衡。

在这项新研究中，Ruvinsky和他的团队决定从等式中完全去除男性信息素。

“向身体发出信号以转移其资源的神经元依赖于血清素作为信使，”他说。“我们在以前的工作中确定了这些神经元，并想知道我们是否可以直接利用该系统。也许我们可以用药物刺激血清素系统，绕过对男性信息素的需求。你瞧，我们从各个方面都看到了更好的鸡蛋。

延迟下降

为了进行这项研究，研究小组在衰老的蛔虫食物中添加了低剂量的SSRIs。研究人员主要探索氟西汀(百忧解)的作用，但也测试了西酞普兰(Celexa)和齐美定。

研究人员不断将衰老的蠕虫暴露于SSRIs中，其浓度与用于治疗人类焦虑和抑郁的浓度相当。虽然随着蠕虫年龄的增长，卵子质量通常会急剧下降，但用氟西汀治疗的蠕虫设法避免了下降。

“当我们只提供药物的临时方案然后撤回它时，卵子质量保持高位一段时间，但随后迅速下降，”Ruvinsky说。“我们认为这是因为他们需要一个连续的信号。

Ruvinsky和他的团队还发现，当暴露于氟西汀时，蛔虫会产生更多的卵细胞前体。但是，在一个看似适得其反的转折中，更多的细胞死亡了。然而，这也是另一个优势。

“你如何获得制造更高质量鸡蛋的成分?你从其他鸡蛋中获取成分，“鲁文斯基解释说。“许多鸡蛋死亡并被送到'打捞场'。你把这些部分拆开，用这些部分来做少数幸存下来的鸡蛋。

共享信令

想知道这一发现是否是蠕虫独有的，Ruvinsky的团队在果蝇中复制了这项研究。再一次，接触氟西汀改善了老年雌性苍蝇的卵子质量。

虽然蠕虫、苍蝇和人类看起来非常不同，但它们的共同点比大多数人意识到的要多。

“这个神经元系统在各种动物中或多或少做同样的事情，”Ruvinsky说。“大脑中更多的血清素会导致动物专注于食物而不是探索周围环境。哺乳动物、苍蝇和蠕虫都是如此。我们可能无法将生育窗口扩大到60岁。但即使我们可以将一个人的生育窗口增加一两年，那也会有很大的不同。

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