护送一种关键的免疫蛋白死亡以控制炎症

莫纳什大学的研究人员发现了人体免疫系统中的一个关键机制，有助于控制对感染的炎症反应。这一发现可能有助于为一系列炎症性疾病(如自身免疫和神经炎症性疾病)的更有针对性的治疗铺平道路。

先天免疫系统是人体抵御病原体的第一道防线。先天免疫蛋白检测细菌和病毒等异物，并通过建立保护性炎症免疫反应来破坏入侵的病原体。

严格调节的炎症反应精确打开然后关闭是保护宿主免受感染的关键。然而，在某些情况下，这些通路可能会不必要地打开而不是关闭，从而有效地导致自身免疫性和神经退行性疾病。

发表在EMBO杂志上的研究研究了由干扰素基因的关键先天免疫蛋白刺激物(STING)介导的炎症反应所涉及的复杂事件链。

莫纳什生物医学发现研究所(BDI)的高级研究员Dominic De Nardo博士解释了这一发现的重要性。

“先天免疫系统在我们的进化史上是古老的，而且非常强大，”De Nardo博士说。

“系统内的不同组件参与检测病原体，建立炎症免疫反应，这最终应该有助于清除威胁，然后向系统发出信号，是时候关闭炎症了。

“我的小组专注于由中枢先天免疫受体引起的炎症反应 - 称为干扰素基因刺激器或STING - 可以提醒身体注意病原体的危险，或者被我们自己体内出现在错误位置的因素打开。

“目标是减缓和停止疾病中的破坏性炎症，这是由不必要的打开和/或低效关闭STING驱动的。我们期待将这项研究进一步推进到人类免疫细胞和临床前研究。第一作者和最近毕业的博士生Kate Balka博士说，该团队希望了解STING免疫反应如何受到调节以确保有效的宿主免疫力。

“我们知道，一方面，STING反应对于清除病原体至关重要，但另一方面，不受限制的STING活动会导致几种炎症性疾病，包括自身炎症，自身免疫和神经退行性疾病，”Balka博士说。

“换句话说，我们想理解并回答这个问题，STING是如何关闭的?”

研究人员确定了控制STING反应终止的精确机制。

“在这项研究中，我们已经确定了分子机制，称为运输所需的内体分选复合物(ESCRT)，它将STING包装成小隔间，使其被溶酶体降解或分解 - 细胞的'垃圾压实机'，”De Nardo博士说。

通过了解STING调节的这一关键步骤，可以寻求在疾病病理学中靶向STING的潜在治疗靶向的新途径。

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