研究药物可改善多发性骨髓瘤患者的干细胞移植

多发性骨髓瘤患者的标准治疗通常包括干细胞移植，其中患者自身的干细胞被收获和储存，同时患者接受强化化疗以癌症。然后，患者的干细胞被送回患者体内以帮助康复。

但对于许多患者来说，可以收获的干细胞数量对于移植来说并不是最佳的，并且会对患者的预后产生负面影响。

然而，由圣路易斯华盛顿大学医学院的医生领导的一项国际3期临床试验表明，与单独使用标准药物治疗相比，研究药物莫替沙福肽 - 当与动员干细胞的标准疗法相结合时 - 显着增加了可以收获的干细胞数量。

如果获得监管机构的批准，与莫替沙福肽的组合可能会改善多发性骨髓瘤患者的干细胞移植过程。

临床试验的结果发表在《自然医学》杂志上。生物制药公司BioLineRx Ltd.赞助了生产motixafortide的临床试验和美国国立卫生研究院(NIH)。

“干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的核心，但一些患者没有看到那么多的好处，因为标准疗法不能收获足够的干细胞使移植有效，”资深作者John F. DiPersio，医学博士，博士，弗吉尼亚E.和Sam J. Golman医学教授说。

DiPersio在巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗患者。

“这项研究表明，莫替沙福肽与标准药物粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合使用在多发性骨髓瘤患者中动员干细胞方面效果非常好。该研究还发现，这种组合作用迅速，患者通常耐受性良好。我们希望这种研究药物如果获得批准，将扩大能够接受多发性骨髓瘤有效干细胞移植的患者数量。

多发性骨髓瘤是一种血液和骨髓癌症。一些患者对初始治疗反应良好，包括化疗和干细胞移植，但几乎所有患者最终都会复发。平均而言，患者在诊断后存活四到七年。

多发性骨髓瘤患者的干细胞移植至少需要每公斤体重 2 万个干细胞，但每公斤体重超过 5 万至 6 万个干细胞被认为是最佳的。

根据研究人员，包括第一作者Zachary D. Crees，医学博士，医学助理教授和华盛顿大学基因和细胞免疫治疗中心的助理临床主任，研究药物motixafortide与标准干细胞疗法G-CSF结合使用时，允许在两次收集程序后在超过92%的患者中收获最佳数量的干细胞， 相比之下，接受G-CSF加安慰剂的患者只有26%。

即使只经过一次收集程序，数据显示，88%接受莫替沙福肽加G-CSF的患者可以收集最佳干细胞数量，而接受标准G-CSF加安慰剂的患者只有9%。

与单独的标准治疗相比，研究人员还发现，用莫替沙福肽与G-CSF联合收获的干细胞显示出可以收集的原始干细胞数量的十倍。

原始干细胞具有更大的潜力发展成更广泛的血细胞类型，使它们更有效地重建红细胞，白细胞和血小板 - 所有这些都对患者的康复很重要。由motixafortide动员的干细胞也显示出与自我更新和再生相关的基因和遗传途径的表达增加，所有这些都有利于提高干细胞移植的有效性。

除了对多发性骨髓瘤的研究外，DiPersio和Crees还在评估莫替福肽作为干细胞动员剂的潜力，以支持遗传性疾病镰状细胞性贫血的遗传校正。

这项工作特别重要，因为镰状细胞病患者不能用G-CSF治疗，G-CSF是用于干细胞动员的最常见药物，因为危险的副作用，包括血管阻塞，器官衰竭和死亡。

希望开发一种新颖，有效且耐受性良好的干细胞动员方案，用于使用基于CRISPR的基因编辑的基于病毒的基因治疗方法，这将改善镰状细胞病患者的预后。

即使最初有效的干细胞移植，多发性骨髓瘤也几乎总是复发，其他类型的疗法正在临床试验中，以评估它们在管理这种癌症方面的有效性。

为了进一步研究干细胞移植以外的疗法，DiPersio和Li Ding博士，David English Smith杰出医学教授和遗传学教授的实验室，以及由医学教授Ravi Vij，MD领导的多发性骨髓瘤项目团队，最近报告了对多发性骨髓瘤患者骨髓样本的首次基于基因组和蛋白质的全面分析， 特别专注于寻找免疫疗法的潜在靶点，例如嵌合抗原受体T细胞(CAR T)，双特异性疗法和抗体药物偶联物(ADC)。

该研究确定了新的治疗靶点，这些靶点可能会扩大免疫疗法治疗这种癌症的潜力。

这项工作由多位第一作者领导，包括丁实验室的博士生姚丽君;由迪佩西奥和丁指导的博士生朱莉娅·医学讲师Reyka G. Jayasinghe博士于13月<>日发表在《癌症研究》杂志上。

该研究确定了53个基因，这些基因在开发未来的疗法方面很有希望。这些基因中有11个负责在多发性骨髓瘤细胞表面产生异常蛋白质。这些蛋白质可以作为新免疫疗法的靶标;38个基因中有<>个以前没有被确定为可能的靶标。

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