研究解释僵尸癌细胞如何自我复活

突变细胞可以通过将自身转变为称为衰老的活动减少状态来防止癌症的扩散。然而，癌症基因可以通过复活这些细胞进行报复，以便它们可以再次复制。

复活衰老细胞(有时称为僵尸细胞)的机制仅被部分了解。现在，罗格斯大学的研究已经追踪了结直肠癌细胞中的这一过程，研究人员认为这一过程在其他肿瘤类型中是相似的。

“一旦细胞开始癌变，它就会开始非常迅速地复制，从而引发衰老，”主要作者Ricardo IvánMartínez-Zamudio说，他是Robert Wood Johnson医学院药理学助理教授，也是新泽西州罗格斯癌症研究所的研究员。“然而，一旦细胞衰老，它通常会开始制造一种特定的蛋白质，帮助它摆脱衰老。

“研究的下一阶段是看看药物是否可以靶向这种蛋白质，”Martínez-Zamudio说。“我们希望找到一种能够与它结合并阻止它与其他蛋白质结合的物质，这样这些细胞就会保持衰老，不会繁殖。

来自罗格斯新泽西医学院Herbig实验室的研究人员首先检查培养皿中培养细胞的进展。然后，他们在实际结肠癌患者身上的组织中证实了他们的发现。

该研究表明，进入和退出衰老是由相同类型的蛋白质AP1转录因子预先编码和介导的。这些蛋白质不仅刺激进入衰老，而且还通过促进必要的蛋白质相互作用来促进逃离衰老。

该研究确定POU2F2是促进摆脱衰老的关键蛋白质，并显示了其在结直肠癌发展中的作用。POU2F2的过表达和活性增加与细胞炎症和增殖以及患者生存率降低有关。POU2F2与各种癌症的进展有关，可能是一种可行的药物靶标。

研究人员说，任何防止逃离衰老的策略都可能有所帮助。一部分组织样本表现出使细胞保持衰老而不是允许它们逃逸的基因特征，并且这些患者比细胞逃脱衰老的患者更有可能在癌症中幸存下来。

研究人员用一种称为时间分辨多组学分析的技术追踪了从细胞衰老到逃逸的过程，该技术使他们能够看到哪些基因打开和关闭，以及随着时间的推移哪些蛋白质变得越来越少。

一旦这项技术揭示了AP1转录因子在细胞逃离衰老之前特别活跃，研究人员关闭了产生这种蛋白质的基因，并发现细胞不能再恢复生命并开始繁殖。

“身体通过让细胞完全自己而不是下调衰老来保护自己免受某些肿瘤类型的侵害，”Martínez-Zamudio说。

“我们不完全确定为什么这不是一种更常见的反应 - 可能是因为大量连续细胞会在重要组织中产生孔洞 - 但身体更喜欢衰老而不是细胞死亡作为对许多实体组织肿瘤的防护，所以我们希望帮助这种防御正常工作。

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