研究发现乳腺癌后的抗生素与较差的生存率有关

根据斯坦福医学院研究人员的一项研究，患有三阴性乳腺癌的女性在癌症诊断后三年内接受了多种抗生素处方，比那些服用较少疗程的药物的人更容易经历疾病复发并死于癌症。研究表明，对生存的影响不是由于癌症严重程度的差异。

随着每位患者开具的抗生素总数和类型增加，风险大幅增加。

“相对于未服用抗生素的患者，每增加一种抗生素都会增加5%至18%的死亡风险，”斯坦福医学院血液学和医学肿瘤学研究员Julia Ransohoff博士说。“然而，谨慎解释这些发现很重要。我们不能让危及生命的感染得不到治疗。但这项研究表明，我们正在考虑如何在不增加癌症复发风险的情况下最好地治疗它们。

Ransohoff是该研究的主要作者，该研究于12月<>日在线发表在Nature Communications上。医学、流行病学和人口健康教授Allison Kurian博士和医学和遗传学副教授Ami Bhatt博士是该研究的资深作者。

“这些发现提供了对免疫系统的作用以及可能扰乱其功能的因素的见解，以对抗最具侵略性的乳腺癌类型，”Kurian说。“更好地了解这一过程对于指导患者护理非常重要。

对一种免疫细胞的影响

研究人员研究了772名在2000年2014月至99年<>月期间被诊断并在斯坦福医疗保健或帕洛阿尔托医学基金会接受治疗的女性。他们发现，用抗菌剂(一类药物，包括治疗细菌感染的抗生素和治疗真菌感染的抗真菌药)治疗与患者血液中循环的称为淋巴细胞的免疫细胞数量的减少有关。淋巴细胞数量已被证明与乳腺癌患者的治疗反应和总生存率相关。(尽管研究人员研究了总抗菌处方，但研究中<>%服用抗菌剂的女性接受了抗生素治疗。

研究人员认为，抗菌剂和淋巴细胞数量之间的联系在于肠道。众所周知，抗生素治疗和化疗对覆盖我们肠道的细菌特别苛刻 - 一群被称为肠道微生物组的微小助手。这些细菌不仅帮助我们消化食物，还影响我们健康的许多方面，包括我们的免疫系统如何应对感染或癌症等新出现的威胁。

“我们早就知道肠道微生物组在塑造免疫系统方面发挥作用，免疫系统在人们对癌症和化疗的反应中至关重要，”Ransohoff说。“我们发现，在初次诊断后的三年内，接受多种抗菌剂的患者的死亡风险令人惊讶地强烈且持续增加。

该研究有警告。这些女性在 2021 年之前被诊断和治疗，当时使用一种称为免疫检查点抑制剂的免疫增强疗法治疗早期三阴性乳腺癌成为常规。此外，三阴性乳腺癌在乳腺癌类型中是独一无二的。它比其他乳腺癌更罕见，也更难成功治疗。但它对免疫系统的攻击也更敏感，因此目前尚不清楚抗生素与较差生存率之间的关联是否会转化为其他类型的乳腺癌。

抗生素使用与癌症

这项研究并不是第一个表明抗生素的使用可能会影响癌症生存的研究。澳大利亚研究人员之前对7多名癌症患者进行的一项大型研究发现，在患者诊断前六个月使用抗生素与较差的生存率之间存在关联。抗生素治疗与几种乳腺癌小鼠模型中肿瘤生长的增加相关。其他研究也暗示肠道微生物组健康与对癌症治疗的反应之间存在关联。

但这项研究是第一个将抗菌药物的使用与循环淋巴细胞的数量和总体癌症生存率联系起来的研究，并在治疗后的几个时间点进行。

“虽然其他研究表明，表现不佳的癌症患者的肠道微生物组与表现良好的癌症患者不同，但很少有人评估患者和医生可以做出的上游选择来影响微生物组，”Bhatt说。“这项研究有助于连接一些点 - 发现抗生素的使用与对抗癌症重要的一种循环免疫细胞的数量减少有关。我们仍然不知道微生物组是否是抗生素使用和癌症结果之间的关键连接因素，但我们怀疑它可能是一个关键因素。

Ransohoff和她的同事使用了一个名为Oncoshare的数据库，该数据库整合了电子健康记录和加州癌症登记处的数据。研究中的女性被诊断出患有非转移性(1至3期)三阴性乳腺癌，并接受化疗，必要时进行手术治疗。99%的妇女在癌症诊断后的某个时候服用了抗菌剂;这些处方中有104%是针对抗生素的。该研究的中位随访时间为<>个月。

研究人员发现，在多年的研究过程中，在研究期间未服用抗菌剂的女性中有20%死亡。相比之下，曾经接受过抗微生物药物的女性中有23%死亡。自诊断以来，接受与未接受抗菌剂的普通女性之间死于乳腺癌的风险没有统计学上的显着差异，这表明与每个处方相关的风险很小。然而，Ransohoff和她的同事发现，乳腺癌死亡的风险不仅随着女性自诊断以来接受的处方总数而增加，而且还随着她接触的独特药物的数量而增加(例如，阿莫西林与四环素)。

抗菌药物使用与死亡风险增加之间的关联在女性癌症诊断后持续了大约三年;风险在第四年和第五年逐渐降低。进一步的分析表明，这种关联不是由于患者在接受药物时病情如何。

来自Oncoshare的数据不包括有关患者肠道微生物组的信息，这些信息通常是通过粪便样本获得的。但Ransohoff和她的同事希望设计一项新的研究，将肠道微生物组组成与淋巴细胞数量和长期癌症存活率直接联系起来。

“我们很想直接观察肠道微生物组，看看抗生素暴露如何塑造肠道分类学，”Ransohoff说。“但这项研究无疑提出了一个问题，即我们的研究结果应该如何影响癌症患者的临床护理。研究人员告诫不要将数百名女性的研究结果应用于任何人。

“如果患者在乳腺癌诊断后接受抗生素治疗，他们不应该惊慌，”Kurian说。“在任何个别情况下，风险增加都不大。但总的来说，这些发现表明抗生素使用，免疫系统和乳腺癌存活之间存在联系，这值得进一步研究。

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