研究推进对肺癌耐药性的理解

由埃默里大学Winship癌症研究所领导的一项研究为导致对非小细胞肺癌(NSCLC)药物奥希替尼耐药的原因提供了新的见解，这可能被证明对开发更有效的NSCLC疗法很有价值。

研究结果在奥地利维也纳举行的国际肺癌研究协会 (IASLC) 2022 年世界肺癌大会上报告。

“这项真实世界的研究提高了我们对奥希替尼耐药突变如何随着时间的推移而出现的理解，”该研究的首席研究员Suresh S. Ramalingam，医学博士，FACP，FASCO说，Winship的执行董事，“对EGFR C797X突变何时超过MET扩增成为最常见的耐药机制有了新的见解。

EGFR C797X突变是由于携带EGFR(表皮生长因子受体)蛋白“配方”的细胞DNA部分受损而发生的。这些蛋白质参与细胞的分裂和存活。有时EGFR基因的突变会导致某些癌症(例如非小细胞肺癌)中蛋白质的产生量高于正常量。

MET基因扩增意味着体内细胞生长基因MET的额外拷贝。MET基因的额外拷贝表明额外的生长信号被发送到癌细胞。MET扩增是某些患者的预测生物标志物。MET基因的许多拷贝可能需要靶向治疗。

阻力不可避免

奥希替尼以Tagrisso出售，是一种用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的药物。它是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的第三代靶向治疗。虽然它非常有效，“Ramalingam说，”耐药性总是发生在所有患者中。

当有人出现突变和对奥希替尼的耐药性时，大多数人将不得不改变他们的药物治疗。“这涉及转向化疗或参加基于特定耐药机制的临床试验，”Ramalingam说。

研究

这项研究是Winship，Guardant Health和Blueprint Medicines之间的合作成果。Guardant Health是一家精准肿瘤学公司，在其精准肿瘤学工作中使用专有测试，大量数据集和高级分析。Blueprint Medicines是一家精准治疗公司，特别专注于癌症和血液疾病患者的治疗。

该研究分析了2多名患有EGFR突变并正在接受奥希替尼治疗的人的去识别临床和基因组数据，这些数据来自GuardantINFORM真实世界证据平台，其中包括超过000，65名患有NSCLC的成年人。该研究纳入了患者开始奥希替尼治疗后长达五年的DNA结果。

总之，分析发现，当奥希替尼用作一线治疗时，EGFR C797X突变比MET扩增更常见1.25倍，用作二线治疗时更常见2.4倍。MET扩增是奥希替尼治疗第一年最常见的耐药突变，EGFR C797X突变在第二至第五年超过了MET扩增率。

对今后的影响

“我们在改善肺癌患者的预后方面取得了显着进展，”Ramalingam说。“随着靶向治疗的出现，如果他们的肿瘤带有可靶向的驱动突变，患者就会活得更长更好。他补充说：“下一个挑战是了解靶向治疗耐药性的机制，并开发新的治疗方法来克服耐药性。

Ramalingam说，这项研究的结果对于强调开发特异性EGFR C797X抑制剂的必要性“非常重要”。“该分析，”他说，“表征了EGFR C79X突变的频率增加，因为患者接受一线奥希替尼治疗的时间更长，加强了对下一代EGFR抑制剂的需求，以解决C797X驱动的耐药性。

他指出，事实上，具有抗C797X活性的第四代EGFR抑制剂刚刚进入临床。“这些药物具有出色的临床前特征，”他说，并补充说，“第四代酪氨酸激酶抑制剂的1期试验将很快在Winship开放。

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