研究提供了胰腺癌如何发展的见解

胰腺癌的治疗选择很少，生存率有限，只有9%的患者在诊断后仍存活五年。

但是，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员对胰腺癌的详细分析揭示了这些肿瘤发展的两个关键过渡点的细节 - 从正常细胞到癌前细胞的转变，以及从癌前细胞到癌细胞的变化。了解这些转变将有助于开发新疗法。该研究还提供了对治疗耐药性的见解，以及如何利用免疫疗法来治疗这种侵袭性肿瘤类型。

该研究发表在《自然遗传学》杂志上，是人类肿瘤图谱网络的一部分，该网络由美国国家癌症研究所的癌症登月计划，所有美国国立卫生研究院(NIH)资助。

此外，作为位于巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心正在进行的1期免疫治疗临床试验的一部分，研究人员正在进行与当前研究相同的详细分析，以了解患者的肿瘤如何对两种研究药物做出反应，这些药物使免疫系统攻击癌症。

“胰腺癌很难治疗，为了开发更好的治疗方法，我们需要了解胰腺中正常，健康的细胞如何转变为癌变，”共同资深作者和计算生物学家Li Ding博士说，他是David English Smith杰出医学教授和遗传学教授。“这标志着这些转变首次在人类肿瘤中如此详细地绘制出来。我们的研究结果是未来开发这种致命癌症新治疗策略的起点。

研究人员对研究中83名参与者捐赠的31个胰腺肿瘤样本的遗传学和蛋白质制造进行了深入分析。他们注意到肿瘤在肿瘤体积和患者接受治疗的不同时间是如何不同的。

“我们有很多这些肿瘤的快照，但我们真正需要的是一部电影，”共同资深作者Ryan C. Fields博士，Kim和Tim Eberlein杰出教授说。“很难在各种治疗范围内研究患者的这些肿瘤。人类肿瘤图谱网络的目的是记录跨空间和时间的肿瘤，因此我们有更多的连续电影，而不是不同的快照。

Ding，Fields和他们的同事，包括共同资深作者David G. DeNardo博士，医学教授，绘制了胰腺癌发展的两个关键过渡点。一个涉及正常胰腺细胞在癌前病变时的变化。第二个过渡点涉及从癌前细胞到早期癌细胞的转变。未来的研究将集中在第三个关键转变点上：原始肿瘤转变为转移性疾病，并扩散到身体的其他部位。

除了过渡图之外，丁和她的同事还确定了处于这些短暂状态的细胞的特征，为未来的策略打开了大门，以检测尚未癌变但正在路上的细胞，这可能导致开发预防癌症发作的方法。

另一个关键发现涉及所谓的检查点免疫疗法的新策略，该策略已被证明在攻击胰腺肿瘤方面无效。研究人员发现了一种新的信号分子组合，这些信号分子可能被证明可用于将T细胞靶向胰腺肿瘤细胞。这种治疗还将“刹车”T细胞这些癌细胞。

“使传统检查点抑制剂对其他癌症起作用的表面分子在胰腺肿瘤中根本不存在，”丁说。“我们基本上发现了使用胰腺癌中存在的两种不同分子的平行相互作用。我们对探索这种相互作用作为为这种肿瘤类型开发新型检查点免疫疗法的一种方式的前景感到兴奋。

随着时间的推移，大多数胰腺肿瘤对化疗产生耐药性，这项新研究揭示了丁所谓的化学耐药性特征，该特征是肿瘤如何变化和适应即使在面对化疗时也能生存。

研究人员发现，肿瘤周围炎症细胞(称为炎症性癌症相关成纤维细胞)增加三倍与化疗耐药性密切相关。“这些研究结果表明，靶向肿瘤微环境中的炎性成纤维细胞可能是克服这些治疗肿瘤中化学耐药性的关键，”丁说。

总体而言，该研究提出了许多在胰腺癌研究中探索的新策略和领域。Ding，Fields和DeNardo正在研究临床前动物模型，以确定哪些最有希望在未来的人体临床试验中研究。

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