用于胰岛素输送的葡萄糖响应可充电切换的脂质纳米颗粒
1型糖尿病患者持续存在高血糖或低血糖的风险。精确控制胰岛素释放有助于改善血糖水平的调节。据Angewandte Chemie杂志报道,一个研究小组现在引入了一种可以通过葡萄糖开启的新型胰岛素配方:脂质纳米颗粒载体根据血糖水平释放或多或少的胰岛素。
血浆中的胰岛素水平主要由胰腺中的β细胞调节,并反映血糖水平的波动。1型糖尿病患者可以产生很少或没有胰岛素,需要每天注射几次速效胰岛素以及一两次注射长效胰岛素以将血糖保持在正常水平。
或者,他们佩戴提供连续输注的胰岛素泵。胰岛素制剂不能对血糖水平的变化做出反应,因此不允许精确调节血糖。如果胰岛素过量、漏餐或剧烈体力活动前摄入的碳水化合物太少,则发生急性、危及生命的低血糖的风险增加。
模仿β细胞功能,对葡萄糖有反应的胰岛素制剂可以改善胰岛素治疗。由掺入葡萄糖氧化酶的聚合物制成的胰岛素“载体”作为葡萄糖检测器的各种方法存在两个问题:聚合物载体的分子量不均匀,葡萄糖氧化酶如果释放到体内是有毒的。
由浙江大学,浙江省肿瘤医院和大学的Jinqiang Wang和Zhen Gu领导的中国团队选择了一种基于生物相容性脂质纳米颗粒的不同方法,该方法用作具有均匀化学结构的脂质的载体。脂质纳米颗粒作为药物载体已经在临床上被广泛使用。
一部分脂质被修饰,使得自聚集纳米颗粒的表面携带许多正电荷。带负电荷的胰岛素分子静电结合纳米颗粒,并在血糖水平正常时缓慢释放。如果血糖水平高,纳米颗粒中的某些脂质会与葡萄糖形成化学键,减少表面的正电荷并显着加速胰岛素的释放。
在用新的胰岛素制剂治疗的糖尿病小鼠中,可以保持正常的血糖水平六个小时。注射葡萄糖后,接受治疗的糖尿病小鼠的血糖下降到正常水平,与健康小鼠的血糖一样快。
将来,这种葡萄糖反应性胰岛素配方与可穿戴电子糖检测器控制的分配装置相结合,可以显着改善糖尿病患者血糖水平的调节。
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