与精神分裂症相关RNA线粒体级联反应有关的编辑减少

加州大学洛杉矶分校的研究人员分析了四个精神分裂症队列死后大脑中的RNA编辑，并发现了欧洲血统患者显着且可重复的低编辑趋势。

发表在《科学进展》上的论文“精神分裂症中广泛的RNA低编辑及其与线粒体功能的相关性”详细介绍了研究小组为分离功能影响RNA编辑位点所做的努力，以了解失调的编辑如何导致各种疾病。

在数据分析中，研究人员确定了26，841个独特的差异编辑位点。他们观察到精神分裂症组中RNA编辑量低于预期的显着趋势，这在欧洲四个队列中的三个中重现。

精神分裂症患者在多个队列中编辑较少的RNA的共同趋势围绕着参与大脑相关通路的基因，如运动神经元轴突引导、突触传递和离子转运。

根据研究人员的说法，在这些精神分裂症诊断的大脑中看到的RNA编辑的全球减少意味着无数生物过程的放松管制。要做到这一点，必须有中断的编辑机制。这些发现支持酶ADAR3与编辑减少之间的关联，因为总体编辑水平与ADAR3基因表达之间存在显着的负相关。

以前的研究提出，ADAR3通过调节mRNA稳定性和翻译来负调节神经元分化。研究还将较低水平的ADAR3与病理性胶质瘤的恶性增加相关联，强调需要了解酶调节活性的复杂作用。

但是，ADAR3并不规定ADAR3的生产方式。这一责任落在线粒体内的元素上。目前的研究观察到具有严重碎片表型的线粒体。线粒体融合基因MFN1受到编辑不足的影响，该基因编码线粒体融合所必需的线粒体膜蛋白。随着融合受到抑制，线粒体修复的自然机制受到影响，这可能导致RNA转录水平的改变。

目前的研究突出了科学中一个不断发展的领域，即理解在其他静态基因组上运行的编辑，剪接和翻译后修饰过程。与全身细胞功能所需的无数修饰产物相比，基因组中编码的翻译RNA和未翻译的调节RNA的数量很少。

虽然研究发现了一些可能相关的途径和蛋白质与RNA编辑抑制相关，但未来的工作需要进一步研究减少编辑的调控机制。

随着欧洲和非裔美国人群体表现出完全相反的编辑变化趋势，进一步的挑战等待着我们。虽然欧洲队列显示出一致的编辑不足的RNA，但非裔美国人队列显示出与精神分裂症相关的过度编辑偏倚。这表明，RNA编辑调控的不同机制改变可导致不同祖先人群的精神分裂症，这可能会在患者诊断和治疗方面产生相应的差异。

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