大脑的支持细胞可能在强迫症中起关键作用

关于强迫症背后的大脑机制的新线索，一种不完全了解的疾病，让研究人员感到惊讶。他们最初试图研究神经元如何与被称为星形胶质细胞的星形“辅助”细胞相互作用，这些细胞已知为神经元提供支持和保护。

然而，科学家们仍在试图了解这些复杂细胞在精神和神经退行性疾病中的明显作用。

通过研究小鼠神经元和星形胶质细胞表达的蛋白质，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，在星形胶质细胞中也发现了一种与强迫症和神经元重复行为相关的蛋白质。这一发现表明，针对星形胶质细胞和神经元的治疗策略可能对强迫症和潜在的其他脑部疾病有用。

“我们的研究揭示了一种新的细胞机制，它不仅涉及神经元 - 我们已经知道 - 而且还涉及星形胶质细胞，一起工作，”通讯作者Baljit Khakh说，他是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的生理学和神经生物学教授。“现在我们可以扩大我们在这一领域的研究，以涵盖其他机制和细胞。

强迫症是一种以重复思想和行为为特征的终身焦虑症，估计在其一生中影响了2-3%的美国人口，尽管由于报告不足和诊断不足，其患病率可能更高。心理治疗、抗抑郁药物或两者兼而有之通常用于治疗强迫症，但现有的治疗对相当大比例的患者无效。

一个被称为纹状体的大脑区域，参与决策和运动控制，被认为在强迫症中起关键作用。这正是加州大学洛杉矶分校的研究人员在试图检查星形胶质细胞和神经元之间的相互作用时研究的大脑区域。

Khakh是近年来广泛研究星形胶质细胞的研究人员之一，这要归功于技术进步，这使得研究这些复杂细胞变得更加可行。虽然以前的研究比较了神经元和星形胶质细胞之间的基因表达，但这项新研究通过分析蛋白质表达，促进了我们对两种细胞类型之间相互作用的理解。

“我们真的必须研究蛋白质，因为它们非常复杂和多样化，”共同作者，加州大学洛杉矶分校医学院神经科学博士生Joselyn Soto说。“根据哪个细胞表达哪些蛋白质，我们可以预测该细胞的功能。

研究人员使用多种方法来分离和可视化纹状体内神经元和星形胶质细胞中的蛋白质。当他们比较神经元和星形胶质细胞中发现的蛋白质时，他们出乎意料地发现两者都含有一种与强迫症相关的蛋白质，称为SAPAP3。

研究人员通过将SAPAP3蛋白插入小鼠的神经元和星形胶质细胞中来测试他们的发现，这些小鼠经过基因改造，缺乏制造蛋白质的基因。他们发现，当测量蛋白质对强迫和焦虑的影响时，这两种类型的细胞以不同的方式相互作用，这是强迫症的两个典型标志。

在SAPAP3蛋白被送回星形胶质细胞和神经元后，小鼠不再强迫性地修饰自己，这表明这两种类型的细胞都可以成为旨在抑制强迫的治疗的有效靶标。然而，只有具有SAPAP3蛋白的神经元与小鼠焦虑的减少有关，这表明星形胶质细胞不是强迫症焦虑治疗的良好靶标。

索托说，未来的研究将更深入地研究这些细胞之间的相互作用如何影响行为。

“这两种细胞类型都是主要的细胞类型——一种没有另一种就无法工作，”索托说。“我们真的很想了解这个大脑区域内的这些多细胞相互作用如何产生这些复杂的行为，包括强迫和焦虑。

Khakh补充说，还需要做更多的工作来了解星形胶质细胞是如何形成和维持的，他说，这项新研究的意外发现证明了追求基础生物学问题的价值，以帮助形成关于疾病基础的新想法。

“这从一个基本问题开始：什么蛋白质构成了这个复杂的细胞?”他说。“一开始，我们无法预测它与强迫症的潜在相关性。

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