免疫细胞重编程显示可抵抗黑色素瘤
一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或癌细胞的新方法已被证明对难以治疗和破坏性的皮肤癌黑色素瘤有效。布里斯托尔大学领导的发现发表在《先进科学》杂志上,展示了一种清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞的新方法。
使用称为原型细胞的微型人造胶囊,旨在部署由炎症细胞(白细胞)吸收的重编程货物,科学家们表明他们能够将这些细胞转化为一种状态,使它们更有效地减缓黑色素瘤细胞的生长和杀伤。他们表明,这对动物和人类免疫细胞都是可能的。
该研究首次测试了细胞原型递送用于重编程免疫细胞的货物的能力,并为开发癌症免疫疗法提供了有希望的新靶点。
布里斯托大学生物化学学院细胞生物学教授Paul Martin是该研究的主要作者之一,他解释了当我们的免疫系统与癌细胞接触时会发生什么:“我们的免疫细胞具有监视能力,使它们能够检测身体任何组织部位产生的癌前细胞。然而,当免疫细胞遇到癌细胞时,它们通常会被癌细胞颠覆,反而倾向于滋养它们并鼓励癌症进展。我们想测试是否有可能重新编程我们的免疫系统来这些细胞而不是培育它们。
首先,研究小组测试了斑马鱼幼虫的概念验证,这些幼虫由于其半透明性而被使用,使研究人员能够以我们自身组织中不可能的方式观察炎症免疫细胞与癌细胞的相互作用。
装有抗miR223分子的原始细胞与炎症免疫细胞中的信号机制结合并干扰其信号机制,并通过有效延长其促炎状态起作用,被证明可以驱动改变的免疫细胞 - 癌细胞相互作用,减缓癌细胞的生长并导致幼虫中肿瘤细胞死亡的增加。
为了了解这种方法是否可以作为缩小更大,更成熟和不断增长的癌症的可行治疗策略,在尾鳍黑色素瘤成年鱼中重复了该实验,表明这种方法显着抑制了黑色素瘤细胞的生长。
为了充分研究使用原始细胞在人类中传递“重编程”抗miR223货物的可行性,该实验再次使用来自布里斯托尔生物化学学院Toye实验室的原代人类免疫细胞进行体外测定。该实验的结果表明,细胞原型可以有效地递送和重新编程人类免疫细胞,使其达到更持久的促炎和潜在的抗癌状态。
布里斯托尔化学学院和马克斯普朗克布里斯托尔最小生物学中心的Stephen Mann教授补充说:“我们的研究结果强调了利用宿主免疫根除癌症的治疗益处,并证明了使用原始细胞运送货物以重编程先天免疫细胞的可行性。虽然我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究,但我们的结果表明,至少在体外,人类免疫细胞也是可能的,并且可以类似地重新编程以抑制癌症生长。
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