首次对全长人BRCA2蛋白与DNA结合的单分子显微镜可视化
耶鲁大学癌症中心和加州大学戴维斯分校的研究人员使用自制的倒置显微镜和激光镊子捕获DNA,首次在单分子水平上创建了全长人类BRCA2蛋白的可视化。
乳腺癌易感基因BRCA2的突变可以显着增加个体一生患癌症的风险。大约每400人中就有一人携带BRCA基因突变,占可遗传癌症的很大一部分。该研究于28月<>日发表在《美国国家科学院院刊》上。
“如果你携带BRCA突变,你患乳腺癌和卵巢癌的风险非常高,男性,前列腺癌和胰腺癌也是如此,”耶鲁癌症中心成员和该论文的合著者Ryan Jensen博士说,他也是耶鲁大学医学院治疗放射学副教授。
“当在患者中发现BRCA2突变时,我们在分子水平上了解这一点至关重要。如果BRCA2蛋白不能发挥作用,为什么这种失败会导致癌症?我的实验室完全投入到了解BRCA2蛋白的各个方面。
BRCA2基因提供了制造作为肿瘤抑制因子的蛋白质的指令。肿瘤抑制蛋白有助于防止细胞生长和分裂过快或以不受控制的方式生长和分裂。Jensen博士说:“这个实验旨在更好地了解BRCA2蛋白如何与DNA结合和相互作用,一次一个分子。这种'视觉生物化学'方法类似于坐在电影院里观看蛋白质如何实时结合并与DNA相互作用的电影。
“BRCA2是一种DNA修复蛋白,因此它可以修复我们DNA的损伤。具体来说,DNA中的双链断裂可以通过人体细胞中的几种不同途径进行修复。BRCA2尤其在同源重组途径中起作用,“Jensen博士说。
“通过弄清楚BRCA2在分子水平上的工作原理,这将为我们提供更多信息,以产生新的策略,有朝一日可以帮助BRCA突变携带者,这些携带者要么没有反应,要么在当前的标准护理疗法中复发。我们拥有的知识越多越好,“詹森博士说。
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