新的药物递送方法利用凝血靶向肿瘤

威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员开发了一种通过利用血小板的凝血倾向来靶向肿瘤的新方法。

29月<>日，《科学进展》杂志首次描述了这种新方法，它增加了威斯康星大学麦迪逊分校药学院教授全因·胡(Quanyin Hu)实验室正在开发的越来越多的创新药物递送技术。

胡的研究目标之一是提高癌症免疫疗法的有效性和安全性。这种治疗方法通过增强免疫系统对抗癌细胞的能力显示出希望，但它们也有自己的一系列挑战。一个重大障碍是，除了肿瘤之外，这些药物还可以靶向正常细胞。这可能会使治疗效果降低，有时会导致严重的副作用。

为了更好地靶向肿瘤治疗，胡和他的同事们考虑了一种导致非常特殊的生物链反应的机制 - 触发血液凝结的细胞信号。

“整个研究纯粹受到大自然和血小板参与凝块形成的自然特征的启发，”胡说。

首先，研究人员使用了一种工程蛋白，旨在定位并结合肿瘤血管，然后在肿瘤内启动血栓形成或凝血。他们发现，在通过静脉注射接受工程蛋白的小鼠中，这些蛋白质几乎只在肿瘤内导致凝块形成，其他地方只发生非常有限的血栓形成。

凝块形成不是治疗本身，而是为有效，靶向药物递送到充满凝块的肿瘤创造了条件，胡将其描述为“细胞蜂巢”。

“一旦我们在肿瘤部位形成这种凝块，我们就有了这个所谓的细胞蜂巢，可以吸引这些治疗无人机，”胡说。

在这种情况下，无人机是在其表面用免疫疗法改造的血小板，一旦凝血开始，研究人员就会注射这些血小板。

在使用小鼠的研究中，胡和他的同事发现，工程血小板有效地将一种常见的免疫治疗药物称为免疫检查点抑制剂递送到肿瘤部位。检查点抑制剂鼓励称为T细胞的免疫细胞根除癌细胞。

接受治疗的结直肠肿瘤小鼠模型的肿瘤缩小，寿命比接受传统免疫治疗的小鼠更长。值得注意的是，接受治疗的小鼠中有三分之一完全没有肿瘤。

然后，研究人员在具有人类乳腺癌肿瘤的小鼠模型上测试了血小板衍生物的递送方法 - 涂有血小板膜并加载化疗药物的纳米颗粒。同样，他们发现化疗药物有效地输送到肿瘤部位，同时避开正常细胞。这些发现为使用多种类型的药物和更少的意外副作用进行更有效和多功能的癌症治疗开辟了可能性。

在输送系统进入临床试验之前，需要进行更多的测试以确保其安全性，特别是在凝块形成方面。虽然到目前为止，他们对小鼠的研究表明，该系统仅在肿瘤部位产生凝块，但下一步是更全面的安全性评估，胡说。这个过程可能需要几年时间。

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