俄勒冈健康与科学大学及其合作者的一项新研究表明,实验室制造的抗体可能能够治愈感染黄热病的人,黄热病是一种无法治疗的病毒。
对入侵病原体的自然免疫反应通常涉及制造称为抗体的保护性蛋白质。今天发表在《科学转化医学》上的一项研究表明,单一单克隆抗体输注可以加强身体对抗黄热病的斗争。
在这项研究中,黄热病病毒在所有接触病毒后接受单克隆抗体输注的动物中都检测不到。
“我们评估的两种单克隆抗体完全消除了研究动物的所有感染迹象,”该研究的通讯作者Ben Burwitz博士说,他是OHSU疫苗和基因治疗研究所的副教授,也是OHSU俄勒冈国家灵长类动物研究中心的附属副教授。
这项合作研究是OHSU,乔治华盛顿大学,生物技术公司Mabloc,LLC和其他组织的科学家共同努力的结果。除了产品开发工作外,Mabloc计划利用这些发现为未来的人体临床试验提供信息。
“黄热病,登革热和寨卡等被忽视的热带疾病经常被传统药物开发所忽视,但我们希望单克隆抗体技术能够改变这一点,”该研究的共同资深作者,乔治华盛顿大学病理学教授David Watkins博士说。
“通过在模仿严重人类疾病的灵长类动物模型中显示出这种功效,我们希望将其推进临床试验,并准备为下一次黄热病爆发部署治疗方法,”该研究的第一作者,乔治华盛顿大学转化研究副主任Michael Ricciardi博士说。
日益常见的黄热病
多达一半的严重黄热病患者死于该病毒,该病毒会导致类似流感的症状,并在更严重的情况下导致黄疸和器官衰竭。每年,该病毒感染约200万人,在全球造成约000万人死亡。
目前,大多数病例发生在非洲和南美洲的热带和亚热带地区,但预计全球气候变化将增加传播病毒的蚊子的范围。预计到25年,仅非洲的死亡人数就将增加2050%。
这种疾病可以通过自1930年代以来一直可用的高效疫苗来预防。尽管疫苗对绝大多数人来说是安全的,但对疫苗的犹豫使一些人容易受到感染。它是一种活疫苗,使用弱化形式的病毒,导致极小比例的接受者出现不良反应,这在极少数情况下是致命的。治疗可以使生病的未接种疫苗的人和极少数经历疫苗相关反应的人受益。
当他们开始考虑潜在的黄热病治疗方法时,研究小组最初考虑了从接种过黄热病疫苗的人身上克隆的37种抗体。然后,研究小组将重点缩小到两种能够控制最近黄热病暴发中涉及的病毒变种的单克隆抗体。
研究小组在实验室中制造了这两种单克隆抗体,并研究了它们对两种动物物种的黄热病病毒的保护作用:恒河猴和仓鼠。在动物暴露于病毒后,每个物种被分为三组:一组接受第一抗体,另一组接受第二抗体,第三组不接受任何抗体。
在接受单克隆抗体的任何动物(八只恒河猴和20只仓鼠)的血液样本中都无法检测到该病毒。对照组所有患者均出现严重疾病。虽然一只接受治疗的仓鼠死于不明原因,但它既没有出现黄热病感染的迹象,也没有对单克隆抗体产生不良反应的迹象。
两种单克隆抗体候选药物似乎也是安全的。接受任何实验性治疗的动物均未表现出肝功能障碍,这是严重黄热病感染和黄热病疫苗相关疾病的明显迹象。