发现致病性遗传变异会增加幽门螺杆菌相关胃癌的风险

RIKEN综合医学科学中心(IMS)的国际研究人员进行的一项大型病例对照研究发现，携带胃癌某些遗传风险因素的人如果也被幽门螺杆菌感染，则风险要大得多。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，可能有助于开发用于治疗胃癌的定制基因组药物。

胃癌是全球癌症死亡的第四大原因，具有环境和遗传风险因素。在环境上，幽门螺杆菌感染会增加患胃癌的风险。由于幽门螺杆菌在东亚的毒力很高，因此在等国家胃癌的发病率较高。从基因上讲，虽然遗传基因变异是我们拥有不同颜色的眼睛并且作为个体是独一无二的原因，但有时基因变异与疾病风险有关。例如，携带CDH1基因的某种遗传性致病变异的个体患胃癌的风险增加。

检测致病变异的存在现在是为癌症预防、监测和治疗选择而采取的几种措施之一。然而，由于缺乏大规模的病例对照研究，并且由于现有的研究尚未评估当致病变异与幽门螺杆菌等环境因素相互作用时胃癌风险如何变化，目前尚不清楚可以采取哪些实际的临床措施。因此，为了解决这个问题，研究人员在一项针对人的大型病例对照研究中评估了胃癌的风险，考虑了他们是否是致病变异的携带者以及他们是否感染了幽门螺杆菌。

使用最初在RIKEN开发的基因组分析方法，由RIKEN IMS的Yukihide Momozawa和爱知癌症中心的Keitaro Matsuo领导的联合团队分析了来自11，000多名胃癌患者和44，000名无癌症患者的DNA样本与遗传性肿瘤相关的27个基因。他们的分析确定了九个与胃癌风险高度相关的基因。

接下来，研究人员分析了九个基因中的致病变异与幽门螺杆菌感染患者病史之间的相互作用。首先，他们发现，当致病变异与幽门螺杆菌感染相结合时，胃癌的风险明显高于单独存在任何一个因素时。在九个基因中，有四个特别令人感兴趣，因为它们编码通常有助于修复受损DNA的蛋白质。第一作者Yoshiaki Usui认为这些致病变异加剧了幽门螺杆菌感染造成的损害。“幽门螺杆菌感染会导致癌症，因为它促进DNA双链断裂并破坏胃细胞DNA的稳定性，”Usui解释说。“将其与阻止正常损伤修复的遗传变异相结合似乎大大增加了胃癌的风险。

由于幽门螺杆菌感染的患病率很高，并且已证明难以根除，筛查致病变异有助于确定应优先进行干预的人员。总体而言，通过检测幽门螺杆菌感染并根除它来降低患胃癌的风险仍然是每个人的高度优先事项，无论他们是否携带致病变异。“对于临床实践，我们必须确定幽门螺杆菌根除实际上具有预防效果的程度，或者何时应考虑根除，”松尾说。

这项研究是通过了解环境和遗传因素如何相互作用来开发更好的预防和治疗癌症方法的广泛努力的一部分。“从我们的研究中获得的信息将有助于胃癌和致病变异的医疗实践指南，并有望有助于建立量身定制的基因组医学系统，包括提高诊断准确性，开发针对致病基因的疗法，以及更合适的胃癌预防措施，”桃泽说。

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