根据同时发表在《柳叶刀》和《柳叶刀血液学》杂志上的随机对照试验，每月预防性注射fitusiran可有效减少血友病A或B患者的出血。

血友病是一种终生的遗传性出血性疾病，主要影响男性，导致血友病A或B患者缺少部分或完全不同的凝血因子 - 有助于形成血凝块止血的天然蛋白质(分别为VIII和IX)。患有 A 和 B 型血友病的人会自发地出血到关节或肌肉中，受伤后可能需要更长的时间才能止血。预防性治疗旨在通过定期给予增强止血的药物来减少自发性出血。

小干扰RNA(siRNA)疗法是一种新型的治疗方法，通过干扰特定蛋白质的产生而起作用。Fitusiran是第一个为血友病开发的siRNA，靶向抗凝血酶(一种减少血液凝固的蛋白质)以提高凝血能力。其停止出血的新方法意味着它是第一种对有或没有抑制剂的血友病A和B患者有效的预防性治疗。然而，它尚未被批准用于临床试验之外。

血友病患者如果给予他们缺少的替代凝血因子，可能会对这种治疗产生免疫反应。这种免疫反应触发抑制剂的发展，使替代疗法无效，并产生可以避免这种免疫反应的替代疗法的需求。

作者指出，两项研究中的对照组都接受了按需治疗，而不是预防性治疗。在试验开始时，没有针对抑制剂患者的有效预防性治疗。对于没有抑制剂的患者，与按需治疗进行比较是研究药物的常态。然而，这确实意味着很难将本试验中的疗效数据与目前使用的其他血友病A或B预防性治疗进行比较。

《柳叶刀》研究的主要作者，洛杉矶儿童医院的Guy Young教授和美国南加州大学凯克医学院教授说：“我们的研究着眼于第一种用于用抑制剂治疗血友病的siRNA疗法的疗效。数据令人鼓舞，并表明这可能是第一种预防性治疗 - 这意味着它可以用于预防出血而不是在已经发生后治疗它们 - 对血友病A和B抑制剂患者都有效。B型血友病患者的治疗选择目前仅限于按需治疗，即在出血发生后进行治疗。

发表在《柳叶刀》上的研究调查了fitusiran与抑制剂的使用

这项3期随机对照试验在26个国家的12家医院进行。它包括56名12岁或以上的男性患者，患有严重血友病A或B抑制剂。三分之二的患者(38)每月给予80mg剂量的fitusiran，通过皮下注射给药。同时，三分之一的患者(19名)接受了按需治疗。主要终点是年化出血率，它衡量需要治疗的患者每年出血次数。还评估了安全性和耐受性。

fitusiran组患者的中位观察到的年化出血率为0，而对照组为16.8，按需给予旁路药物。

在给予替替兰抑制剂预防的患者中，25名受试者中有38名(66%)在1个月后没有出血，而对照组中19名受试者中有5名(<>%)给予按需旁路药物。

在服用非妥西兰抑制剂的受试者中，13名(32%)受试者增加了丙氨酸氨基转移酶(一种在肝脏受损时释放到血液中的酶)。两名(5%)受试者报告了疑似或确诊的血液凝固。无死亡报告。

在评论安全性结果时，Young教授继续说道：“我们试验中的安全性结果与之前关于fitusiran的数据一致，需要进一步监测。两名接受fitusiran的参与者经历了血液凝固，这是寻求重新平衡止血(止血机制)的治疗的风险。最常见的不良反应是丙氨酸氨基转移酶升高，这见于许多药物，表明肝脏炎症。重要的是，这些抬高大多是暂时的，并没有导致fitusiran的停止。在这种情况下，它表明fitusiran没有导致任何长期肝损伤，但这种不良反应需要在fitusiran的这项和其他试验中继续评估。监管机构在决定是否批准其使用以及适合哪些患者时需要评估药物的益处和风险。

发表在《柳叶刀血液学》上的研究调查了不使用抑制剂的fitusiran的使用

这项3期随机对照试验也是ATLAS试验的一部分，在45个国家的17家医院进行。它包括120名12岁或以上的严重血友病A或B男性患者，三分之二的患者(79)每月给予80mg剂量的fitusiran，注射在皮肤下。同时，三分之一的患者(40名)接受了按需凝血因子浓缩物替代治疗。主要终点是ABR。 还评估了安全性和耐受性。

Fitusiran组患者的观察到的年化出血率为0，而对照组为21.8，按需使用旁路药物。

在没有抑制剂的患者中，每月注射fitusiran，40名受试者中有80名(51%)没有出血需要治疗，而对照组的2名中有40名(5%)按需给予旁路药物。

在给予fitusiran的患者中，发现28例(23%)丙氨酸氨基转移酶增加。没有血液凝固或死亡的实例。

《柳叶刀》血液学研究的主要作者，韦洛尔基督教医学院的Alok Srivastava教授说：“我们的研究着眼于fitusiran在没有抑制剂的情况下在血友病A或B患者中的使用，并补充了使用抑制剂的fitusiran研究结果 - 还发现它在预防出血方面非常有效.Fitusiran通过皮下注射给药，可以在家中轻松服用。由于这种药物每月仅给药一次甚至更少，因此治疗负担显着减轻。这意味着血友病患者可以通过减少去医院的次数来控制他们的病情，这可能会引起担忧并扰乱日常生活。正如研究中记录的那样，这将导致生活质量的改善。

作者指出了两项研究都适用的一些额外限制。患者随访了九个月，因此需要进一步的研究来确认长期疗效。此外，试验中的患者是严重血友病患者，因此病情较轻的患者结局可能不同。

米兰大学(Universitàdegli Studi di Milano)的Flora Peyvandi教授在《柳叶刀》上发表的一篇链接评论中写道：“Fitusiran可能是血友病B患者的首选，也许是emicizumab的替代方法，emicizumab是第一个批准的皮下非替代疗法。由于艾米珠单抗和非妥西仑在降低年化出血率方面疗效高、给药途径简单且输注频率低，因此选择哪种药物用于 A 型血友病患者将具有挑战性。应在类似可用治疗方法之间的比较研究中检查新的再平衡产品的潜在益处和危害以及差异反应。

“此外，标准结果测量，如年出血率，是主观的，可能会限制对新疗法疗效的全面评估;因此，比较研究还应包括从医生和患者的角度进行结局测量。关于非替代和再平衡药物的现有临床数据正在改变血友病治疗方案，但尽管再平衡止血的好处，血栓形成的潜在风险，特别是伴随使用，仍然存在几个关键挑战。