研究人员确定了克服侵袭性乳腺癌治疗耐药性的潜在新靶点

迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员和合作者已经表明，未成熟的自然杀伤(NK)细胞存在于三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，并可能促进而不是抑制这种癌症类型的疾病进展。

他们的研究于8月<>日发表在《科学转化医学》上，通过将某些NK细胞确定为潜在的治疗靶点，可以帮助临床医生对抗TNBC的治疗耐药性，TNBC是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一。

NK细胞通常被认为是抗肿瘤免疫反应的有效贡献者。“然而，并非所有的NK细胞都是平等的，”Sylvester肿瘤生物学项目副教授，该研究的通讯作者Rumela Chakrabarti博士说。“未成熟的NK细胞存在于三阴性乳腺癌患者的组织样本中，并且与该患者亚群的预后较差相关。

背景

乳腺癌是最常被诊断出的癌症，仍然是美国女性癌症相关死亡的第二大原因，估计 275 年报告了 000，2020 多例新病例。

TNBC占所有乳腺癌的10%至15%，其特征是缺乏雌激素和孕激素受体，以及一种称为人表皮生长因子(HER2)的蛋白质。与其他乳腺癌相比，它的复发率和转移率更高，并且由于缺乏激素受体和HER2蛋白作为治疗靶点，目前的治疗通常无效。

根据美国癌症协会的数据，TNBC最常折磨40岁以下的女性，黑人女性和BRCA1基因突变的女性。

方法论

Chakrabarti和研究同事能够通过使用强大的RNA测序来区分患者组织样本中单细胞水平的细胞变异，从而鉴定这些流氓NK细胞。传统上，研究人员使用批量RNA测序进行这种鉴定，但这种方法可能会错过在肿瘤微环境中找到这些独特的NK细胞。

使用创新的小鼠模型，研究人员还表明NK细胞促进而不是阻止小鼠的肿瘤进展。通过消耗这些细胞或抑制NK细胞的Wnt配体分泌以防止可能导致基因破坏和癌症的错误细胞信号传导，研究人员能够在小鼠中阻断这种效应。“这表明未成熟的NK细胞代表了TNBC女性的潜在治疗靶点，”Chakrabarti说。

Chakrabarti认为这项研究可能会成为TNBC患者的“游戏规则改变者”。“对免疫疗法或化疗的耐药性对这些患者构成了一个大问题，因为他们中很少有人对目前的治疗有积极的反应，”她解释说。“寻找更好的药物靶点对于提高生存率至关重要。

这项研究可能为实现这一目标铺平道路。“阻断未成熟的NK细胞使我们的小鼠模型中的肿瘤与免疫疗法相结合，使肿瘤对化疗敏感，”Chakrabarti说，“为有效治疗开辟了新的途径。

Chakrabarti及其同事正在研究如何在侵袭性TNBC的肿瘤微环境中产生流氓NK细胞以及它们与其他免疫细胞的相互作用。他们的实验室还在研究使用FDA批准的药物LGK-974使TNBC肿瘤细胞对化疗和免疫疗法敏感，从而可能导致新的更好的治疗方法。

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