研究人员提出了一种新的生物标志物用于阿尔茨海默病的早期诊断

阿尔茨海默病是影响全球数百万人的痴呆的最突出原因。由于大脑功能的变化在阿尔茨海默病临床发病前10-20年开始，因此人们对识别可以预测未来心理健康/认知能力下降的早期标志物产生了浓厚的兴趣。这是我们卡罗林斯卡研究所的研究人员正在寻找的东西。我们的最新研究现已发表在Nature Reviews Neurology上。

在这种情况下，星形胶质细胞是有希望的靶标之一，因为它们对阿尔茨海默病的进展有早期和快速的反应。星形胶质细胞代表大脑中重要的稳态细胞，控制着最佳大脑功能和稳态所需的各种功能。最重要的是，它们通过特定的防御过程(反应性星形胶质细胞病)对大脑损伤/损伤和疾病状态做出反应。

在阿尔茨海默病中，星形胶质细胞的作用尚不清楚，最近的几项研究表明，反应性星形胶质细胞增生可以先于阿尔茨海默病的其他众所周知的病理特征，如淀粉样蛋白沉积(Aβ)和tau缠结。因此，定义新的星形胶质细胞生物标志物以加深我们对阿尔茨海默病连续体中反应性星形胶质细胞病的理解至关重要。在这种情况下，胆碱能信号传导和反应性星形胶质增殖症之间的串扰可能是理解神经胶质细胞对脑病理和损伤的早期反应的关键。近四十年前提出的具有里程碑意义的阿尔茨海默病胆碱能假说为胆碱酯酶抑制剂的开发铺平了道路 - 到目前为止，这是阿尔茨海默病的金标准疗法。

在本文中，我们重新审视了胆碱能信号通路，旨在探索过去二十年对烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChRs)的星形胶质细胞α7亚基的研究，以阐明它们在阿尔茨海默病病理学和生物标志物中的作用。我们讨论了星形胶质细胞α7nAChR在早期Aβ病理学的诱导和增强中的可能参与，并强调了AD发病机制的几种新机制途径。

基于这些机制途径，我们提出星形胶质细胞α7nAChR可能是连接阿尔茨海默病中反应性星形胶质细胞增多症，胆碱能和淀粉样蛋白级联假说的重要桥梁。此外，靶向星形胶质细胞α7nAChR作为具有不同成像PET示踪剂的新型早期生物标志物，可能会改变未来阿尔茨海默病诊断和治疗干预的临床环境(参见我们之前对阿尔茨海默病发病前二十年大脑炎症变化的研究，以及可能用于早期检测阿尔茨海默氏症的新型PET示踪剂)。

我们相信，本文将在识别阿尔茨海默病早期诊断的新生物标志物和疾病修饰治疗的新靶点方面开辟新的途径，并将具有广泛的临床意义，包括其他神经退行性疾病，其中也观察到反应性星形胶质增生。我们已经开始用我们内部发现和开发的小说来测试这一新假设 α7nAChRs PET 示踪剂 KIn-83，该药物已在死后人类大脑中广泛表征，并将很快在人类 PET 研究中首次出现。

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