扩散到肺部的癌症会避免被杀伤性T细胞攻击

科学家报告说，已经扩散到肺部等区域的癌症可以将刹车应用于自然途径，该途径应该将杀伤性T细胞直接招募到其转移的地方。

这种新发现的肿瘤已经扩散的策略 - 因此更致命 - 可能有助于解释为什么有时旨在帮助免疫系统癌症的有前途的免疫疗法没有，佐治亚医学院生物化学和分子生物学系癌症免疫学家Kebin Liu博士说。

这也可能意味着需要额外的治疗措施来阻止一些肿瘤，这些肿瘤通常在扩散后被诊断出来，刘说，该研究的通讯作者在癌细胞杂志上。

T细胞是癌症试图阻止的免疫反应的驱动因素，Keytruda(pembrolizumab)和OPDIVO(nivolumab)等药物，也称为免疫检查点抑制剂，试图释放这些“杀手”T细胞。

癌症和这些药物的共同靶标是PD-1，这是一种蛋白质和天然检查点，可以使T细胞被打开或关闭。

PD-L1蛋白自然地与PD-1结合，有效地关闭T细胞，这是一件好事，例如，当帮助避免对你自己的身体组织过度的免疫反应时，导致狼疮等疾病。

但癌症篡夺了这种自然的转变来保护自己，这一举动被称为“免疫逃逸”。

“PD-L1是刹车，”刘说。“PD-L1癌细胞表达是对T细胞表达的PD-1的直接反应。人们可能无法获得免疫疗法所期望的成功的原因之一是肿瘤在使用PD-L1时的智能性。

癌症与T细胞上的PD-1结合，有效地将其关闭。像Keytruda这样的药物结合并阻断T细胞上的PD-1受体，使它们不受攻击。

但刘和他的同事们发现，这个故事还有更多，特别是在癌症扩散方面，癌症占癌症死亡率的90%以上。

称为骨髓细胞的免疫细胞与T细胞交谈，也可以激活和阻止这些前线反应者攻击癌症或病毒等入侵者。骨髓细胞也表达PD-1。

刘和他的同事们发现，转移性肿瘤细胞也直接与这些骨髓细胞上的PD-1接触，在那里它们抑制产生1型干扰素的自然途径，他们发现这对于将“杀伤性”T细胞带到扩散的癌症家门口至关重要。

干扰素是一种由我们的细胞产生的天然蛋白质，已知可以帮助身体对抗病毒或癌症等入侵者。它还以合成形式生产，用于治疗从皮肤癌到肝炎的各种疾病。

“肿瘤使用PD-L1与骨髓细胞上的PD-1结合，因此骨髓细胞不能产生干扰素来帮助T细胞浸润肿瘤，”刘说他们在癌症转移中的发现。

他们发现，这种干扰素的信号通路对于将杀伤性T细胞募集到已经扩散到肺部的癌症部位至关重要。 他们发现在这种情况下，来自癌细胞的PD-L1直接与骨髓细胞上的PD-1相互作用以抑制干扰素的产生。

他们已经在努力研究这是否发生在癌症扩散的其他常见部位，如肝脏。肺和肝脏是各种癌症转移的常见部位，刘指出。例如，根据国家癌症研究所的数据，已知乳腺癌会扩散到骨骼，大脑，肝脏和肺部。肝脏和肺也是肾癌、黑色素瘤以及卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌转移的主要部位。原发性肺癌可以扩散到许多部位，包括肾上腺和肝脏，也可以扩散到肺的另一叶。

刘还在寻求一种更直接的方法来靶向癌症的转移性疾病，与波士顿大学的生物医学工程师合作研究一种分子，该分子将迫使肿瘤细胞本身表达干扰素，这样它们就无法逃脱被T细胞入侵。“我们想在肿瘤的房子里放一枚炸弹，”他说。

他们写道，1型干扰素α是美国食品和药物管理局批准的第一种免疫疗法，并且有越来越多的证据表明，1型干扰素能够使肿瘤支持微环境中的免疫细胞之间的对话成为可能。他们和其他人已经表明，1型干扰素在骨髓细胞中诱导PD-1和PD-L1。1型干扰素已被证明在癌症扩散区域沉默。

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