研究人员确定了加重狼疮的自身抗体亚群的起源

为了了解系统性红斑狼疮的起源以及为什么一些患者比其他患者出现更严重的疾病，约翰霍普金斯医学研究人员表示，他们已经确定了一种可能使病情恶化的自身抗体，并且还发现了这些自身抗体的起源。他们说，他们的发现对狼疮的生物标志物测试有影响，可能有助于识别需要早期和积极治疗的患者。

系统性红斑狼疮(或SLE)是一种自身免疫性疾病，这意味着人体自身的抗体通常会防止病原体攻击健康的细胞和蛋白质。这些SLE抗体可引起多个器官系统的炎症和损伤。

以前，研究人员无法确定为什么SLE的严重程度在具有一种攻击DNA的抗体(称为抗DNA抗体)的患者中如此不同。在20月1日发表在《自然通讯》上的一份报告中，研究人员表示，SLE严重程度的这些差异是由于一部分抗DNA抗体攻击体内一种称为DNase3L<>的关键酶。

“我们的研究结果通过证明其中一些自身抗体具有多种功能，为SLE中抗DNA抗体的差异提供了简单的解释，”通讯作者Felipe Andrade博士说，他是约翰霍普金斯大学医学院风湿病学系的医学副教授。

“这项研究可能是我们最接近揭示抗DNA抗体根本原因的研究，”约翰霍普金斯大学医学院风湿病科医学讲师Eduardo Gómez-Bañuelos博士补充道，他是手稿的第一作者。

抗 DNA 抗体是 SLE 患者的标志。然而，并非所有的抗DNA抗体都会引起疾病，其起源仍然未知。在这项研究中，关于为什么会发生这种现象的线索来自一种攻击酶DNase1L3的不同抗体的发现。这种酶有助于清除死细胞中的DNA，但是当它被抗体阻断时，DNA会在体内积聚，引起炎症。在研究这些抗体时，研究人员发现，在严重SLE患者中，一部分抗DNase1L3抗体也是抗DNA抗体。

为了测量抗DNase1L3与严重SLE之间的关联，研究人员分析了158名SLE患者和62名没有狼疮的人的血液和血清样本。他们发现攻击DNase1L3和DNA的抗体都与高水平的疾病有关。然而，只有当患者两种抗体均呈阳性时，这种关联才有意义，而不是那些只有一类抗体的患者。

基于这些发现，研究人员还使用分子分析研究了这些抗体的功能和来源。他们惊讶地发现，以前被认为对DNA或DNase1L3具有特异性的抗体实际上是一种能够攻击两种分子的单一抗体。Andrade推测，这种独特类型的抗体解释了在患者中观察到的SLE严重程度的差异，以及为什么仅检测出一种抗体呈阳性的患者可能不会经历严重的SLE。

他说，他们的发现也挑战了目前关于DNA本身导致抗DNA抗体起源的理论。相反，研究小组认为，抗DNA抗体的一个子集来自抗DNase1L3抗体，并且由于抗体突变，它获得了攻击DNA的额外能力。

“我们希望这些发现将改善识别严重狼疮患者的方法，并帮助医生选择适当的治疗方法，”Andrade说。“这项研究可能有助于揭示狼疮的潜在机制以及为什么它对患者产生不同的影响。

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