九州大学的研究人员发现了一种机械敏感蛋白如何诱导增厚和疤痕组织的过程，称为纤维化。这种名为VGLL3的蛋白质被证明有助于多个器官的纤维化。

该团队希望他们的发现将导致针对纤维化的新疗法，纤维化是一种病理学，占工业国家所有死亡人数的45%。他们的研究发表在Nature Communications上。

为了应对任何伤害，身体会立即开始一系列事件。血液凝固，组织开始发炎，身体开始愈合。在某些情况下，愈合以吓唬和硬化的形式出现。当您的皮肤受伤时，它会显示为可见的疤痕，但是当您的心脏或肝脏等重要器官受损并变硬时会发生什么?如果不加以控制，可能会导致机械损失和危险后果。

组织中的这些变化归因于细胞外基质。细胞外基质是存在于身体每个细胞中的蛋白质网络，它既像电路上的电线一样，允许细胞相互通信，又像建筑物中的光束一样，赋予器官结构。

过多的细胞外基质使细胞，进而使器官变得坚韧和不灵活，这种情况被称为纤维化。简单来说，纤维化是细胞和组织的僵硬。它对健康的影响是深远的，因为它可能导致心脏泵血不足或肝脏肝硬化。

“肌成纤维细胞是一组产生胶原蛋白的细胞，胶原蛋白是一种常见的细胞外基质蛋白。在患病的器官中，它们被看到过度产生胶原蛋白。一旦肌成纤维细胞出现在患病器官中，纤维化就会以滚雪球的方式进行，“领导这项研究的九州大学药学院Michio Nakaya副教授说。“同时，肌成纤维细胞负责适当的伤口愈合。

为了了解肌成纤维细胞如何变成病理，Nakaya和他的同事们研究了不同的物理刺激如何改变这些细胞中基因的表达。他们发现一个基因的表达发生了一致的变化：VGLL3。

他们的研究表明，心脏病发作后，小鼠和人类心脏中的肌成纤维细胞表达更多的VGLL3蛋白，从而导致胶原蛋白的产生。VGLL3在纤维化小鼠肝脏中也表达更多，表明它有助于多个器官的纤维化。相反，阻止小鼠中的VGLL3激活导致这些器官的纤维化少得多。

“我们发现VGLL3从细胞质转移到细胞核，并开始响应机械刺激产生拼贴。在没有VGLL3的小鼠中，心脏病发作后的纤维化减少了，“Nakaya指出。

该研究进一步表明，基质刚度与VGLL3激活之间的关系成为病理正反馈回路，因为更硬的基质触发更多的VGLL3激活，从而触发细胞产生更多的胶原蛋白。

目前，只有三种药物可用于治疗纤维化，每种药物都有其局限性。考虑到VGLL3对细胞硬度的影响，Nakaya认为治疗研究应该更多地关注这种蛋白质。

“在未来，我们希望通过靶向VGLL3来开发纤维化的药物和疗法，”Nakaya总结道。