研究表明兔子母亲的RNA疫苗接种对子宫内的后代有益

研究人员在《分子疗法》杂志上报道，新开发的针对寨卡病毒和HIV-1的mRNA疫苗产生了强烈的抗体反应，从怀孕的兔子转移到后代。正如作者所指出的，研究结果支持进一步开发他们的疫苗平台LION/repRNA，用于孕产妇和新生儿环境，以防止动物和人类中病原体的母婴传播。

最近在应对大流行方面取得的成功是开发针对其他传染病的mRNA疫苗的催化剂。美国食品和药物管理局已授权6个月及以上的儿童接种mRNA疫苗，孕妇的初步发现没有明显的危害。

“预防母婴传播是减轻新生儿疾病负担的主要目标，”HDT Bio Corp.的材料科学家Amit Khandhar说，“随着mRNA疫苗引起全球关注，有必要在临床前模型中评估其安全性和免疫原性，为孕产妇和儿童疫苗接种提供信息。

Khandhar与杜克大学医学院的Herman Staats和西雅图儿童研究所的Noah Sather合作评估了自我扩增复制子(repRNA)疫苗。研究人员通过使用寨卡病毒和HIV-1作为模型疾病靶标，在怀孕的兔子中提供了具有临床阶段狮子纳米颗粒配方的疫苗。这两种病原体在母婴传播后引起新生儿感染方面起着重要作用。

repRNA疫苗编码的病毒酶将目的基因的表达比非复制的mRNA扩增10至100倍，从而提供了剂量和制造优势。

专有的LION 递送技术是一种稳定的水包油纳米颗粒乳液，与封装 RNA 的脂质纳米颗粒配方相比，它静电结合和保护核酸。由于 LION 独立于 repRNA 进行存储，因此它具有即插即用功能，可以快速评估新的 repRNA 疫苗结构，例如最近为应对新出现的 SARS-CoV-2 变体而开发的疫苗结构。

结果表明，相对高剂量的repRNA免疫耐受性良好，对窝产仔数没有不利影响。LION/repRNA疫苗还引发了成年怀孕兔的强烈抗原特异性抗体反应，这些兔子可能在子宫内被动地转移到后代身上。

“虽然母亲和新生儿之间抗体水平的大小和质量的强相关性表明，试剂盒中检测到的抗体可能是从母亲那里被动获得的，但我们不能完全排除给予母亲的疫苗本身可能分发到试剂盒并积极诱导抗体反应的可能性，”Khandhar说。

研究人员还发现，母亲接种疫苗的时机对于最大化抗体转移至关重要，与不接种疫苗相比，新生儿随后的疫苗接种保持了较高的抗体水平。除了优化母亲的疫苗接种时间外，可能需要对新生儿进行主动免疫，以维持出生后婴儿的整体抗体反应。作者说，需要更多的研究来确定基于RNA的母体疫苗是否可以提供预防母婴传播感染的保护。

“例如，我们使用的免疫间隔没有优化，由于兔子和人类之间的妊娠期差异，可能不会转化为人类，”Khandhar说。“需要进一步的研究来测试增强间隔和抗体反应的持久性，以最大限度地提高被动抗体向新生儿的转移。最后，在进入临床评估之前，还需要进行旨在测量孕产妇和新生儿模型中安全信号的其他研究。

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