研究人员确定了可能是预防骨髓移植并发症的关键细胞类型

骨髓移植可以挽救复发血癌患者的救生治疗方法，但一种称为移植物抗宿主病的潜在致命并发症限制了这一程序。威斯康星大学麦迪逊分校的新研究正在通过确定导致GVHD的细胞群来帮助改变这种状况，GVHD可能使骨髓移植更安全，更有效。

同种异体(来自供体)骨髓移植是血癌和其他免疫系统疾病的常见治疗方法。在移植过程中，患者的免疫细胞被供体的健康细胞取代。虽然供体细胞可以帮助治愈患者的血癌，但它们也可能导致GVHD，其中供体T细胞(血液中的一种特殊免疫细胞)攻击患者的健康细胞。这会导致类似于可能致命的自身免疫性疾病的并发症。

“移植物抗宿主病是同种异体造血细胞移植手术后最常见的并发症之一，该领域非常清楚来自供体的T细胞是介导疾病的细胞，”该研究的主要作者Nicholas Hess说，他是威斯康星大学麦迪逊分校Carbone癌症中心的科学家。“在这项研究之前，我们没有能够确定的有限T细胞群是GVHD的原因，因此我们所有的治疗方案通常都会影响整个T细胞群。但靶向所有T细胞并不理想，因为它们不仅会导致这种有害疾病，而且对预防复发的能力也有有益的影响。

今天在《科学进展》上，赫斯和包括干细胞和再生医学中心成员、儿科教授克里斯蒂安·卡皮蒂尼(Christian Capitini)和医学教授佩曼·赫马蒂(Peiman Hematti)在内的合作者发表了他们的研究结果，鉴定了称为CD4 / CD8双阳性T细胞(DPT)的细胞，这些细胞在免疫缺陷小鼠中引起GVHD。为了进一步证实他们的发现，研究人员直接调查了人类患者样本。

“作为这项研究的一部分，我们观察了来自400名患者的35多个临床样本，发现双阳性T细胞可以预测GVHD。我们还发现了另外四种生物标志物，它们不仅可以预测GVHD，还可以预测一般的复发，“Hess说。“基于此，我们的下一步是将生物标志物合并到可以输出风险预测模型的机器学习算法中。然后，临床医生可以使用该模型来了解患者复发和GVHD的风险。

威斯康星大学麦迪逊分校的一组医生和科学家正在研究如何解决患者体内有问题的细胞，同时让健康和有益的T细胞蓬勃发展。Hess说，虽然该团队非常有信心双阳性T细胞直接参与GVHD，但将这一发现带入临床的关键步骤将是开发靶向耗竭策略和该预测模型。

“当我们能够对这种生物标志物研究以及我们识别有风险的患者的能力充满信心时，我们就有可能在他们受到这种疾病的所有不利影响之前对其进行治疗，”赫斯说。

该研究获得了美国移植和细胞治疗学会的最佳摘要奖，并在美国免疫学家协会(AAI)和ECOG-ACRIN会议上发表，基于研究结果对血癌和移植的潜在影响，创造了兴奋。

“我了解到，在各种慢性人类炎症性疾病中都发现了DPT，这表明这不是移植物抗宿主病的特定事物。这些人类T细胞正在做的可能是一个更广泛的现象，我们以前从未真正意识到过，“赫斯说。“这非常令人兴奋，因为它给了我们进一步研究的东西。我一直对把你在实验室里发现的东西翻译成诊所很感兴趣。我想这就是我每天起床的原因。能够说我参与了以某种方式帮助患者的事情，这是我一生的最终目标。

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