肠道中的免疫系统细胞与压力引起的抑郁症有关

在对小鼠和人类的实验中，由约翰霍普金斯医学研究人员领导的一个研究小组表示，他们已经发现了一种特殊的肠道免疫细胞，它会影响肠道微生物组，这反过来可能会影响与压力引起的疾病(如抑郁症)相关的大脑功能。用药物或其他疗法靶向肠道中这些免疫细胞介导的变化，可能会带来治疗抑郁症的新方法。

研究结果于20年2023月<>日发表在《自然免疫学》杂志上。

“我们的研究结果强调了以前未认识到的肠道γδ T细胞(γδ T细胞)在改变心理应激反应中的作用，以及在免疫细胞表面发现的称为dectin-1的蛋白质受体的重要性，作为治疗压力诱导行为的潜在治疗靶点，”医学博士Atsushi Kamiya说， 博士，约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学教授，该研究的资深作者。

Dectin-1与某些抗原或蛋白质结合，向免疫细胞发出信号，以特定方式激活。研究人员说，这种受体可能参与小鼠结肠中的微生物组改变和免疫炎症反应，这表明它可能通过肠道免疫系统中的γδ T细胞参与应激反应。

基于先前的研究表明肠道中的免疫炎症反应与抑郁症有关，Kamiya和他的团队设计了实验，专注于了解肠道微生物群失衡产生的压力诱导行为 - 在特定环境中发现的微生物类型，如细菌，真菌和病毒。

为此，研究小组研究了慢性社会失败压力(CSDS)对小鼠肠道微生物群的影响。CSDS是一种标准的啮齿动物测试，用于研究压力引起的疾病，如抑郁症。在一系列实验中，研究人员模拟了潜在的压力诱导环境，这些环境可以模仿人类环境中的类似反应。每次暴露后，对小鼠进行评估并分类为压力弹性(压力不会减少社交互动)或压力敏感(压力增加社交回避)。

然后收集粪便样本并进行遗传分析，以确定小鼠肠道微生物群中细菌的多样性。分析表明，与应激恢复小鼠相比，应激易感小鼠的肠道生物多样性较小。它特别表明，与应激恢复小鼠相比，压力敏感小鼠中的约翰逊乳杆菌(L. johnsonii)——一种益生菌或“好”细菌——较少。

“我们发现压力增加了γδ T细胞，这反过来又增加了社交回避，”约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学助理教授，该研究的主要作者，Xiaolei Zhu博士说。“然而，当给予应激小鼠L. johnsonii时，社交回避减少，γδ T细胞达到正常水平，这表明CSDS诱导的社交回避行为可能是细菌水平较低和γδ T细胞变化的结果。

为了寻找潜在的自然方法来预防以某种方式植根于肠道的抑郁症，研究人员探索了CSDS诱导的γδ T细胞升高的dectin-1变化如何对厚皮曼做出反应。厚皮条是一种从野生蘑菇中提取的化合物，在东方医学中被用作天然抗炎剂和治疗抑郁症。

对于这个实验，小鼠被喂食一定剂量的厚皮人，这在以前的研究中被证明会影响免疫功能。流式细胞术分析(一种用于测量细胞群物理和化学特征的技术)的数据提供了证据，证明dectin-1与厚皮素结合，抑制CSDS诱导的γδ17 T细胞活性并缓解社交回避行为。

为了深入了解肠道微生物群的改变如何影响人脑，研究人员调查了重度抑郁症(MDD)患者与没有MDD的人相比肠道生物的组成。从2017年2020月至66年20月，在东京昭和大学乌山医院、庆应义塾大学医院和驹野医院招募了32名年龄在17岁或以上的参与者。在研究参与者中，15人患有MDD(34名女性和18名男性)。其他16名没有MDD的受试者(<>名女性和<>名男性)组成对照组。

从所有研究参与者那里收集粪便样本，他们进行了全面的评估，包括精神病史和抑郁和焦虑的标准筛查评估。在这些评估中，分数越高表明抑郁症状越严重。粪便样本的遗传分析显示，MDD受试者和对照组之间的肠道细菌多样性没有差异。然而，研究人员说，乳酸杆菌的相对丰度与MDD组中较高的抑郁和焦虑评分呈负相关，这意味着肠道中发现的乳酸杆菌越多，抑郁和焦虑的可能性就越低。

“尽管小鼠和人类之间的肠道微生物群存在差异，但我们的研究结果表明，肠道中乳酸杆菌的数量可能会影响应激反应以及抑郁和焦虑的发作，”Kamiya说。

研究人员表示，需要更多的研究来进一步了解肠道免疫系统中的γδ T细胞如何影响大脑中的神经功能，以及dectin-1在压力条件下沿着肠脑连接的其他细胞类型中的作用。

“这些早期发现表明，除了益生菌补充剂外，将药物靶向肠道免疫系统中此类受体可能会产生预防和治疗压力引起的精神症状(如抑郁症)的新方法，”Kamiya说。

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