研究描述了几种突变对雄激素受体的结构和功能影响

雄激素受体是正常性发育的关键转录因子 - 特别是在男性中 - 以及表达该受体的所有组织的生理平衡。雄激素受体参与几种病理和综合征，例如脊柱和延髓肌萎缩或雄激素不敏感综合征等，没有特定的治疗方法。

前列腺癌被认为是前列腺癌(工业化国家男性第二常见的恶性疾病)的主要初始和进展因素，几十年来，这种受体一直是治疗这种疾病的主要治疗靶点。

现在，发表在《科学进展》上的一项研究描述了突变对雄激素受体的结构和功能影响，以及这些变化如何导致前列腺癌的发展。该研究由生物学院生物化学和分子生物医学系和巴塞罗那大学生物医学研究所的讲师Eva Estébanez-Perpiñá领导，与专家Pablo Fuentes-Prior合作，前圣保罗研究所(IBB Sant Pau)研究小组负责人和Álvaro Aytés， 来自Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)和加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO)。

该研究的第一批合著者是Andrea Alegre和Alba Jiménez(UB-IBUB)和Adrián Martínez(ICO和IDIBELL)，包括由讲师Jaime Rubio Martínez领导的团队的参与，来自化学学院和UB理论与计算化学研究所(IQTC)，以及CSIC和法国国家健康与医学研究所(INSERM)的小组。

雄激素受体中的点突变

人雄激素受体是前列腺发育和功能响应雄性激素(如睾酮)的关键蛋白质。雄激素受体中的点突变 - 特别是一种氨基酸为另一种氨基酸的变化 - 是导致受体结构和功能改变的主要机制之一，从而导致疾病的发展。

研究结果表明，分析的突变影响雄激素受体与睾酮的联合结构域的几个功能区域。特别是，这些突变改变了受体的一个区域，该区域是转录后修饰的靶标(即，一旦产生蛋白质的修饰)。

这些类型的化学改变影响雄激素受体的特定氨基酸，并通过调节蛋白质来执行，这些蛋白质对受体的正常功能具有决定性作用。如果这种受体的调节途径被改变 - 例如团队描述的突变的存在 - 其功能失调，它可能功能失调并导致病理。

“在我们的研究中，我们通过实验检查了这些突变使一种称为精氨酸甲基化的特定突变失控，这是转录后修饰之一，因为这些改变在受体的功能区域中产生的结构变化。此外，我们可以观察到雄激素受体甲基化的失调涉及其在细胞内功能的相关变化，“研究小组总结道。

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