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失去一种关键类型的胰腺细胞可能导致糖尿病

2023-03-17 19:27:03 来源: 用户:吉国江 

多种类型的β细胞在胰腺中产生胰岛素,有助于平衡血糖水平。失去一种特别高效的β细胞可能会导致糖尿病的发展,根据威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究。

在16月<>日发表在《自然细胞生物学》上的这项研究中,威尔康奈尔医学院医学副教授James Lo博士及其同事测量了从小鼠收集的单个β细胞中的基因表达,以确定胰腺中存在多少不同类型的β细胞。研究小组发现了四种不同的β细胞类型,其中一种脱颖而出。

簇1组β细胞比其他β细胞产生更多的胰岛素,并且似乎能够更好地代谢糖。该研究还表明,这种β细胞类型的丧失可能导致2型糖尿病。

“在此之前,人们认为β细胞是β细胞,他们只是计算总β细胞,”卢博士说,他也是威尔代谢健康中心和威尔康奈尔医学院心血管研究所的成员,也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的心脏病专家。“但这项研究告诉我们,对β细胞进行亚型可能很重要,我们需要研究这些特殊的1个β细胞簇在糖尿病中的作用。

威尔康奈尔医学院的Doron Betel,Jingli Cao,Geoffrey Pitt和Shuibing Chen博士与Lo博士合作进行了这项研究。

研究人员使用一种称为单细胞转录组学的技术来测量单个小鼠β细胞中表达的所有基因,然后使用该信息将它们分为四种类型。

簇1β细胞具有独特的基因表达特征,其中包括高表达的基因,这些基因帮助称为线粒体的细胞动力源分解糖并为其提供动力以分泌更多的胰岛素。此外,他们可以通过CD1基因的高表达将簇63β细胞与其他β细胞类型区分开来,这使他们能够使用CD63蛋白作为这种特定β细胞类型的标记。

“CD63表达为我们提供了一种在不破坏细胞的情况下识别细胞的方法,并允许我们研究活细胞,”他说。

当研究小组观察人类和小鼠β细胞时,他们发现具有高CD1基因表达的簇63β细胞比具有低CD63表达的其他类型的β细胞产生更多的胰岛素。

“它们是非常高功能的β细胞,”卢博士说。“我们认为他们可能承担了生产胰岛素的大部分工作量,因此他们的损失可能会产生深远的影响。

在喂食肥胖诱导的高脂肪饮食的小鼠和患有2型糖尿病的小鼠中,这些产生胰岛素的强力β细胞的数量减少。

“由于簇1/高CD63细胞的数量下降,你的胰岛素产生可能会减少,这可能在糖尿病发展中发挥重要作用,”他说。

将具有高CD63产量的β细胞移植到患有2型糖尿病的小鼠中,使其血糖水平恢复正常。但是去除移植的细胞会导致高血糖水平恢复。将低CD63产生的β细胞移植到小鼠体内并没有将血糖恢复到正常水平。移植的低CD63β细胞反而出现了功能失调。

卢博士说,这一发现可能对使用β细胞移植治疗糖尿病具有重要意义。例如,最好只移植高CD63-β细胞。他指出,移植这些高产细胞中的更少也是可能的。卢博士的研究小组还发现,与没有糖尿病的人相比,患有2型糖尿病的人具有较低的高CD63β细胞水平。

接下来,卢博士和他的同事们想知道糖尿病小鼠中产生高CD63的β细胞会发生什么,以及如何防止它们消失。

“如果我们能够弄清楚如何让它们存活更长时间,存活和功能,这可能会带来更好的方法来治疗或预防2型糖尿病,”他说。

他们还想研究现有的糖尿病治疗如何影响所有类型的β细胞。GLP-1激动剂有助于增加糖尿病患者胰岛素的释放,与产生CD63的高和低β细胞相互作用。

“我们的研究还表明,GLP-1激动剂也可能是让低CD63产生β细胞更好地发挥作用的一种方法,”卢博士说。

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