研究人员发现通过降低高密度脂蛋白胆固醇来逆转不孕症的方法

休斯顿卫理公会的科学家通过用细菌蛋白降低高循环胆固醇来逆转无菌小鼠的不孕症，进一步证明高胆固醇与女性不孕症有关。这是一个有希望的发展，美国每五个育龄妇女中就有一名在尝试一年后无法怀孕。

“我们正在研究一种蛋白质，称为血清不透明度因子，具有独特的特征，”休斯顿卫理公会研究所医学分子生物学助理研究教授，该研究的主要作者Corina Rosales博士说。“在我们的实验中，血清混浊因子在三小时内将胆固醇水平降低了40%以上。所以，这种蛋白质非常有效。

研究结果发表在《脂质研究杂志》上。

虽然这种蛋白质的主要功能是增加细菌定植，但它也会改变携带胆固醇的高密度脂蛋白(HDL)的结构，使肝脏更容易处理阻止受孕的多余胆固醇。研究人员还指出，血清混浊因子对HDL的显着作用可以用作他汀类药物的潜在替代品，他汀类药物是目前降低动脉粥样硬化患者胆固醇的黄金标准。

HDL，被称为“好胆固醇”，将多余的胆固醇从不同组织带到肝脏进行分解，从而降低胆固醇水平。然而，如果存在高密度脂蛋白功能障碍，脂质代谢就会改变，这可能是有害的，就像它的对应物LDL或低密度脂蛋白一样。LDL通常被称为“坏胆固醇”，将胆固醇从肝脏带到其他组织，高水平的胆固醇会导致积聚和疾病。

“HDL和LDL都含有游离和酯化胆固醇的混合物，已知游离胆固醇对许多组织有毒，”休斯顿卫理公会研究所医学生物化学教授Henry J. Pownall博士说。“因此，HDL的任何功能障碍也可能是几种疾病的危险因素。

为了研究HDL功能障碍，研究人员使用临床前小鼠模型，这些模型的血液中循环的HDL胆固醇水平不自然。虽然这使它们成为研究动脉粥样硬化的理想选择，但罗萨莱斯观察到这些小鼠也是完全无菌的。

“胆固醇是所有甾体激素的支柱，需要一帮激素才能有生育能力的动物，”罗萨莱斯说。“我们知道卵巢中布满了HDL的受体，因此HDL的代谢必须在生育中发挥非常重要的作用。

正如预测的那样，当研究人员用降脂药物喂养无菌小鼠时，LDL和HDL胆固醇水平都降低了，动物暂时免于不孕症。在这些结果的激励下，他们转向细菌蛋白血清不透明度因子，已知对HDL具有高度选择性。

“血清不透明度因子主要在细菌链球菌感染的背景下已知，它作为一种毒力因子。但也发现这种蛋白质只对HDL反应，而不对LDL或其他脂蛋白反应，“Rosales说。“我们假设，也许对这些小鼠施用血清不透明度因子也可能有助于恢复它们的生育能力。

在他们的下一组实验中，研究小组设计了一种腺相关病毒，将血清不透明度因子的基因传递给缺乏高血胆固醇的HDL受体的小鼠。当基因表达并产生细菌蛋白时，动物的高密度脂蛋白胆固醇显着降低，其生育能力得到恢复。

基于这些有希望的临床前结果，研究人员接下来计划进行一项临床研究，以调查接受特发性不孕症治疗的女性的血脂水平，其中根本原因尚不完全清楚。如果这些患者的HDL水平很高，那么研究人员表示，血清不透明度因子可能是未来治疗的一条线。

“即使我们要帮助1%正在努力怀孕的女性，这对她们来说也会改变生活，我认为这是我们可以通过我们的研究产生最大影响的地方，”罗萨莱斯说。

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