健康的肠道细菌可以帮助对抗身体其他部位的癌症

UT西南医学中心的研究人员发现了健康细菌如何逃离肠道，前往淋巴结和身体其他部位的癌性肿瘤，并提高某些免疫治疗药物的有效性。发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的研究结果揭示了为什么抗生素会削弱免疫疗法的效果，并可能导致新的癌症治疗方法。

“科学家们一直对肠道内的细菌如何对肺部，乳房或皮肤中的癌症产生影响感到困惑，”儿科，微生物学副教授Andrew Y. Koh博士和UT西南大学Harold C. Simmons综合癌症中心说。“现在我们更好地理解了这种机制，并希望在未来利用这些知识来更好地对抗癌症。

以前的研究，包括由UT西南大学的Koh博士领导的一项研究，已经表明肠道微生物组(消化道内发现的微生物)的组成与针对免疫系统的癌症治疗的有效性之间存在关联，包括pembrolizumab(Keytruda)和ipilimumab(Yervoy)。然而，研究人员对微生物优化治疗的理想平衡得出了相互矛盾的结论，研究指出了不同的有益细菌。

Koh博士及其同事使用患有黑色素瘤肿瘤的小鼠来探测这些称为免疫检查点抑制剂的药物如何影响肠道微生物在体内的运动。他们发现，免疫检查点抑制剂可以增强免疫系统对肿瘤的活性，也会引起消化系统的炎症，从而导致肠道淋巴结的重塑。

研究人员发现，由于这些变化，细菌可以离开肠道并前往肿瘤和肿瘤本身附近的淋巴结。在这里，微生物激活一组免疫细胞，这些免疫细胞的作用是肿瘤细胞。

“免疫检查点抑制剂通过释放免疫系统的刹车来靶向癌症，”Koh博士说，他也是UTSW和儿童健康细胞和免疫治疗项目的主任。“我们认为，这些微生物和它们激活的免疫细胞基本上同时在压迫免疫系统的加速器。

研究结果表明，一个疗程的抗生素可以消除大多数肠道微生物，对免疫检查点抑制剂是有害的，因为细菌不能再发挥免疫促进剂的这种作用。这也有助于解释为什么研究人员在患者微生物组中发现了许多类型的细菌，这些细菌似乎对治疗有益。

“只要有益细菌的子集可以从肠道转移到淋巴结或肿瘤，那么究竟是哪种细菌可能并不重要，”Koh博士说。

Koh博士的团队现在正致力于开发基于细菌的治疗方法，以提高免疫检查点抑制剂的功效。

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