寻找炎症性阿喀琉斯之踵

当我们的身体被感染时，会触发各种免疫反应，首先是粒细胞的释放，粒细胞含有特殊酶的白细胞，约占所有人类白细胞的一半或更多。

中性粒细胞也是抵抗入侵细菌和真菌的粒细胞，通常对此类入侵者零容忍。然而，有时，平衡和不那么激进的方法在提供治疗方面更进一步。

现在，京都大学的一组研究人员已经确定中性粒细胞在这些粒细胞核心深处诱导抗炎或M2巨噬细胞。该团队的研究论文发表在《iScience》杂志上。

在以前的研究中，发现慢性炎症巨噬细胞有可能极化或分化为两种相反的版本：促炎或M1和抗炎(M2)类型。这些构成了调节炎症严重程度和组织健康或体内平衡的M1-M2平衡。

这种双重性质或极化描述了M2如何在形成细菌允许的微环境中的深部肉芽肿区恢复到M1甚至M0 - 非炎症或稳定状态。研究小组检查了动物肉芽肿的致密球状结构，特别是在肺部。

“微生物和癌细胞可能会操纵这种宽松的微环境，以有利于它们的生存，”该论文的第一作者Tatsuaki Mizutani说。

包括结核病在内的人类肉芽肿相关疾病是慢性炎症性疾病的标志。Mizutani认为，他的团队从结核病中获得的结果也可以应用于肿瘤。

先前的研究表明，肉芽肿内的细胞间相互作用驱动对病原体或污染物的有效炎症反应，但慢性炎症 - 如结核病和肿瘤 - 持续很长时间。

为了测试如何预测肿瘤的发展，Mizutani的研究小组先前在豚鼠中建立了一个肺肉芽肿模型，该模型证明了中性粒细胞S100A9或A9在肉芽肿核心深处的特异性积累。A9在单核细胞和巨噬细胞中以低水平表达，但在中性粒细胞内以高水平表达。

“有趣的是，A9的炎症和抗炎作用已经在A9缺陷小鼠中报道，”Mizutani指出，他的团队现在正在考虑是否使A9的多功能性质在肿瘤微环境中抗肿瘤。

“我们对肿瘤中宽松微环境如何形成的理解可以应用于有效的癌症药物开发，”Mizutani说。

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