对脑积水分子机制的新见解可能导致有史以来第一次非手术治疗

Mass General研究人员发现了一种新的分子机制，负责最常见的获得性脑积水形式，可能为有史以来第一次非手术治疗影响约一百万美国人的危及生命的疾病打开大门。

正如《细胞》杂志报道的那样，研究小组在动物模型中发现了大脑感染或出血引发大规模神经炎症反应的途径，导致称为脉络丛的组织增加脑脊液(CSF)的产生，导致脑室肿胀。

“鉴于神经外科充满了巨大的发病率和并发症，寻找脑积水的非手术治疗方法一直是我们领域的圣杯，”MGH的儿科神经外科医生Kristopher Kahle博士说。

“我们已经通过全基因组分析方法确定了脑室肿胀的机制，这种机制发生在获得性脑积水的脑出血或脑部感染之后。我们希望这些发现将为批准治疗脑积水的抗炎药物铺平道路，这可能会改变美国和世界各地无法接受手术的人群的游戏规则。

获得性脑积水发生在全球每500例新生儿中约有<>例。它是儿童脑部手术的最常见原因，尽管它可以影响任何年龄的人。在世界上细菌感染是该疾病最普遍形式的欠发达地区，由于缺乏手术干预，脑积水对儿童来说通常是致命的。

事实上，唯一已知的获得性脑积水治疗方法是脑部手术，它涉及植入导管样分流器以排出大脑中的液体。但根据脑积水协会的数据，儿科患者中约有一半的分流术在放置后两年内失败，需要重复神经外科手术和终生的脑部手术。

通过破译感染或严重出血后大脑内发生的独特细胞和分子生物学，MGH领导的研究小组朝着非手术，药物治疗人类迈出了重要一步。该过程的关键是脉络丛，这是一种大脑结构，它经常将脑脊液泵入大脑的四个脑室，以保持器官在颅骨内的浮力和无损伤。

然而，感染或脑出血会产生危险的神经炎症反应，其中脉络丛用脑脊液和来自大脑外围的免疫细胞淹没脑室——所谓的“细胞因子风暴”或免疫系统过度反应，在 感染中很常见——使脑室肿胀。

“过去的科学家认为，感染和脑出血引起的脑积水涉及完全不同的机制，”共同作者，MGH神经外科主任Bob Carter博士解释说。“Kahle博士的实验室发现，两种类型都涉及相同的途径，并且可以用雷帕霉素等免疫调节剂靶向，雷帕霉素是一种已被美国食品和药物管理局批准用于需要抑制免疫系统以防止器官排斥的移植患者的药物。

MGH研究人员正在继续探索雷帕霉素和其他重新利用的药物如何平息获得性脑积水中的炎症，并将其转化为对患者的有效药物治疗。“最让我兴奋的是，这种非侵入性疗法可以提供一种方法来帮助那些无法获得神经外科医生或分流器的年轻患者，”Kahle强调说。“脑积水的诊断对这些孩子来说不再是致命的。

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