预防黑死病的变异有助于预防呼吸系统疾病

根据布里斯托大学科学家领导的研究，帮助我们的一些祖先对抗的相同基因今天仍然可能在我们的身体中发挥作用，可能为一些人群提供额外的保护，以防止 等呼吸系统疾病。然而，有一个权衡，其中相同的变化也与自身免疫性疾病的增加有关，如类风湿性关节炎和炎症性肠病。

以前的研究表明，黑死病的幸存者，中世纪毁灭性的腺鼠疫大流行比那些没有存活下来的人更有可能携带名为ERAP2的基因中的某些变异(“等位基因”)。

在今天发表在《美国人类遗传学杂志》上的新研究中，Fergus Hamilton 博士和该大学 MRC 综合流行病学部门 (MRC IEU) 的合著者与爱丁堡大学、牛津大学、卡迪夫大学和伦敦帝国理工学院的同事合作，揭示了当今人类中存在相同的变体，并且不仅对腺鼠疫而且对包括和 在内的其他感染提供类似的保护。

然而，这是一种平衡的情况，相同的基因组成很可能与各种自身免疫性疾病的增加有关。

“这个基因基本上为免疫系统切碎蛋白质，”主要作者汉密尔顿博士解释说，他是MRC IEU和北布里斯托尔NHS信托基金的Wellcome GW4临床博士研究员。“虽然我们不知道影响疾病风险的确切机制，但提供更多呼吸道疾病保护的等位基因携带者似乎增加了自身免疫性疾病的风险。这可能是一种被称为“平衡选择”现象的一个很好的例子 - 其中相同的等位基因对不同的疾病有不同的影响。

汉密尔顿博士及其同事在三项大型当代遗传研究(英国生物银行，FinnGen和GenOMICC)中研究了参与者的感染，自身免疫性疾病和父母寿命。他们使用一种称为孟德尔随机化的分析技术来发现ERAP2基因变异与自身免疫性疾病和感染风险之间的关联。

他们的发现指出，这两组疾病受到压力的拮抗作用，这些压力可能或多或少存在于不同的人类时代。

MRC IEU遗传流行病学教授，合著者Nicholas Timpson补充说：“这是一个平衡的理论故事 - 与历史和当代疾病概况有关 - 反映了我们的过去，在真实的人类例子中很少见。

确定遗传学与疾病易感性之间的联系可以为潜在的治疗铺平道路。然而，它也突出了潜在的挑战;目前正在开发靶向ERAP2的治疗方法，以靶向克罗恩病和癌症，因此考虑这些药物对感染风险的潜在影响非常重要。

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