新研究中揭示了自身免疫性疾病的潜在治疗方法

科学家发现了一种化合物，可用于治疗各种自身免疫性疾病，如多发性硬化症和类风湿性关节炎。当身体的免疫反应出错时，就会发生这些疾病。免疫系统通常攻击病原体和感染，而是攻击健康的细胞和组织。对于全世界数百万患有自身免疫性疾病的人来说，结果可能是虚弱的 - 类风湿性关节炎会导致过度的关节疼痛，而多发性硬化症会使一个人的大脑和脊髓功能丧失。

“自身免疫性疾病发展的关键，以及抑制这种发展的方法，在于我们的细胞，但潜在的机制一直不清楚，”冲绳科学技术研究所(OIST)免疫信号部门负责人Hiroki Ishikawa教授说。“现在，我们最近的研究揭示了一种可以抑制这些疾病发展的化合物。

Ishikawa教授继续解释说，这项研究发表在Cell Reports上，可能导致自身免疫性疾病治疗方法的发展。

该研究的重点是T辅助17细胞或Th17细胞。Th17细胞是T细胞的一种 - 一组细胞，形成免疫系统的主要部分。这些细胞在我们的肠道中大量存在，进化为帮助我们对抗入侵病原体，但有时，它们被过度激活，将正常的健康组织误认为病原体，导致自身免疫。Th17细胞的产生需要糖酵解，糖酵解是一个代谢过程，其中葡萄糖被分解并转化为能量以支持细胞的代谢需求。糖酵解不仅对Th17细胞的生长至关重要，而且对我们体内各种细胞的生长也至关重要。

“有趣的是，过度糖酵解似乎抑制了Th17细胞活性，”第一作者，免疫信号单元博士候选人Tsung-Yen Huang先生说。“因此，我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞。

输入磷酸烯醇丙酮酸，简称PEP。这种化合物是葡萄糖转化为能量时产生的代谢物。由于它是如此重要过程的一部分，因此PEP每天都会在我们的身体中产生。研究人员发现，用PEP治疗可以抑制TH17细胞的成熟，导致炎症反应的消退。

黄解释说，起初这是一个令人困惑的结果，因为它与所有其他关于该主题的研究背道而驰，但他决定坚持下去，仔细研究可能发生的事情。

这项研究使他们发现了一种名为JunB的蛋白质，这种蛋白质对Th17细胞的成熟至关重要。JunB通过与一组特定基因结合来促进Th17成熟。研究人员发现，PEP治疗通过阻断JunB活性来抑制Th17细胞的产生。

有了这些知识，研究人员继续用PEP治疗由自身免疫引起的神经炎症的小鼠。这种疾病与多发性硬化症非常相似，这些小鼠显示出积极的康复迹象。科学家们现在已经申请了专利，以继续这项研究。

“我们的结果显示了PEP的临床潜力，”黄解释说。“但首先我们需要提高其效率。

过去，对开发自身免疫性疾病治疗方法感兴趣的研究人员经常关注抑制糖酵解，从而抑制Th17细胞。但糖酵解对体内各种类型的细胞至关重要，抑制糖酵解可能会产生明显的副作用。PEP有可能被用作治疗而不会引起这种副作用。

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