发现HIV储存库比预期更早建立

一个研究小组首次在人类中表明，早在感染的第一天，艾滋病毒就能够产生水库，在抗逆转录病毒治疗期间它会隐藏并持续存在。

到目前为止，科学界还不知道这些病毒库是何时或如何建立的，这些病毒库的存在是治愈艾滋病毒的主要障碍。

在发表在《免疫》杂志上的一项研究中，由CHUM研究中心(CRCHUM)研究员兼蒙特利尔大学教授Nicolas Chomont领导的科学家发现，一小部分病毒在感染的最初几周(急性期)整合到CD4 + T细胞的基因组中，但不会在那里复制。因此，它逃脱了迄今为止最快的诊断工具的注意，该工具可以检测活跃的病毒复制。

CD4 + T细胞是HIV的主要靶标。它们是白细胞，负责激活人体对感染的防御。

“在我们实验室开发的分析技术的帮助下，我们能够观察和计数在感染最早阶段收集的人类样本中被病毒感染的T细胞，”该研究的主要作者Chomont说。“我们成功地通过测序检测了病毒的存在，即使它隐藏在不参与病毒复制的细胞中。

为了研究病毒传播的这些初始阶段，Chomont实验室的前博士后学生，该研究的第一作者Pierre Gantner获得了来自泰国美国艾滋病毒研究计划第一批急性感染队列中25人的血液和腹股沟淋巴结组织样本。

RV254/SEARCH010是10多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作推出的，已经招募了近800名志愿者。自推出以来，Chomont和他的团队一直与泰国的同事密切合作。

绘制感染细胞的类型

通过他们的分析技术，CRCHUM科学家成功地在感染的急性期计算了病毒感染的CD4 + T细胞。

这些受感染的细胞数量在不到七天的时间内从每百万CD10 + T细胞1个增加到000个，从而显示出HIV传播的极快速度。

科学家们还观察到，在感染的最初几周，HIV靶向细胞的特征变化很快，并且根据它们是否位于血液或淋巴结中而有所不同。

“例如，我们注意到很少有Tfh - T滤泡辅助细胞 - 在感染的急性期被病毒感染，”Chomont说。“由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用，科学界认为它们是第一个被感染的人。

“事实上，我们在疾病的慢性阶段(感染后约两个月)计算了更多的[感染Tfh]。在这一点上，他们正在积极促进疾病的发展。

到目前为止，这些类型的研究已经在动物模型上进行。因此，这是第一次如此精确地描述人类感染的早期阶段。

破坏水库的稳定性

致力于艾滋病毒研究的全球研究的很大一部分集中在如何重新激活处于休眠状态的病毒以中和它。

“我们越早开始抗逆转录病毒治疗，我们就越能防止病毒复制，我们就越限制水库的大小。我们在 2020 年证明了这一点，“乔蒙特说。

“然而，似乎很明显，早期抗逆转录病毒疗法应该与另一种疗法相结合，以迫使病毒离开其藏身之处，因为在诊断时，艾滋病毒感染者中已经建立了潜伏的宿主。

Chomont的研究小组与美国科学家合作，目前正在评估在急性感染阶段进行的这种治疗是否会阻止病毒库的建立。

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