胰岛素活性降低导致的性别特异性差异

胰岛素不仅是血糖的调节剂，而且对预期寿命也有影响。如果胰岛素信号通路受到抑制，动物的寿命就会更长。但是哪种组织对此至关重要?男性和女性的反应是否相同?

科隆马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员专门降低了雄性和雌性小鼠不同组织中的胰岛素途径水平。他们的研究表明，只有当胰岛素信号通路在全身受到抑制时，小鼠的预期寿命才会增加。然而，在雄性小鼠中，大脑中的抑制足以改善动物在老年时的健康。

胰岛素信号通路是中枢代谢通路之一，在许多动物模型中已被证明会影响寿命，并且可能对人类的健康衰老也很重要。“我们想知道哪个器官负责观察到的小鼠寿命效应，以及这是否是性别特异性的，”该研究的第一作者Maarouf Baghdadi解释说。

在一种综合方法中，他通过关闭小鼠器官信号通路中的基因IRS1来靶向每个代谢器官(肝脏，肌肉，脂肪和大脑)，从而抑制该途径。

科学家们发现，没有组织特异性敲除足以延长男性甚至女性的寿命。“这一结果令我们感到惊讶，因为之前已经表明，组织特异性抑制胰岛素信号通路在蠕虫和苍蝇中是足够的，”Baghdadi说。研究人员推测，这一观察结果的原因可能是哺乳动物中存在的基因的其他变体可能接管IRS1的工作，从而补偿其损失。

大脑特异性敲除改善老年雄性小鼠的健康

然而，当研究人员检查动物随着年龄的增长而健康状况时，他们发现了显着差异。在雄性小鼠中，他们观察到老年动物在大脑中特定敲除后的活动和能量消耗增加。

在寻找原因的过程中，他们发现小鼠大脑中的压力信号增加。“压力的轻微增加可以改善细胞的功能。这就像肌肉训练一样。持续但适度的训练使细胞保持健康。这可以解释更好的健康状况，“巴格达迪说。

这项研究为改善老年人的健康开辟了新的可能性。然而，这也表明，治疗药物应该以针对性别的方式使用。“这是大脑中胰岛素信号传导减少的意外后果，它强调男性和女性的健康衰老途径不同，”领导这项研究的马克斯普朗克衰老生物学研究所所长Linda Partridge补充道。

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